器官移植及其免疫学检验

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1、第十七章器官移植及其免疫学检验返回总目录目　录移植排斥反应的类型和机制1组织配型及配型方法2避免排斥反应的免疫学检验和意义3移植后的免疫监测4移植的结局及对策5移植(transplantation):指用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织与器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。供者（donor）受者（recipient）移植物（graft）移植排斥反应（graftrejection）移植自体移植异种移植同种异型移植同种同型移植移植的类型目的：救治末期器官衰竭、恶性血液病

2、、肿瘤以及某些遗传病。要求：尽可能让移植物能在受体体内生存或暂存常时间。问题：排斥反应。移植的目的和要求早期有关器官移植的尝试和研究有关排斥反应的研究首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天AlexisCarrel(France)NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1912从事有关血管缝合以及脏器移植方面的研究与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者PeterBrianMedawa（UK）NobelPrizeinPhysiologyorMedicine19601945年，Meda

3、war提出移植排斥是免疫反应与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者特异性免疫耐受的形成JeanDausset(France)NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980；鉴定人白细胞抗原(HLA)系统与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者组织相容性受遗传基因控制；组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原）诱导移植排斥反应；关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应答理论的新篇章。GertrudeB.Elion(1/3),GeorgeH.Hitch

4、ings(1/3)NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1988Discoveriesofimportantprinciplesfordrugtreatment-免疫抑制剂的发现与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者JosephE.Murray(1/2)NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1990Discoveriesconcerningorgantransplantationinthetreatmentofhumandisease与移植免疫发展有关的诺贝

5、尔获奖者实施第一例人同卵孪生兄弟间的肾移植如果采用药物抑制免疫系统，在非亲缘关系的人之间进行器官移植是可能的异种之间的移植无一例外地要失败；同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败；自体移植总是能成功；同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但再次接受同一供体的移植物，则迅速被排斥；受体与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。移植排斥反应的规律宿主抗移植物反应(host-versus-graftReaction,HVGR)，见于一般器官移植，包括超急性、急性、慢性排斥反应移植物抗宿主反应(hraft-

6、versus-hostReaction,GVHR)，主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植第一节移植排斥反应的类型和机制一、同种异型移植排斥的分类及效应机制超急性排斥反应（hyperacuterejection）指移植器官与受者的血管接通后立即或1～2天内发生的排斥反应发生时间移植器官与受者血管接通后数分钟至1～2天内发生1.超急性排斥反应病理变化血管内凝血缺血、变性和坏死发生机制以体液免疫为主，受者体内预存供者的抗体抗ABO血型抗原的抗体抗HLA抗原的抗体抗VEC抗原的抗体急性排斥反应（acuterej

7、ection）指在移植后数天至两周左右出现的免疫排斥反应，一旦发生进展迅速发生时间移植后数天至2周左右出现，80%～90%发生于移植后一个月内2.急性排斥反应病理变化①急性体液性排斥反应血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎②急性细胞性排斥反应实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润发生机制：以细胞免疫为主①移植物血管损伤针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体补体依赖的细胞毒作用②实质细胞损害CD4+Th1介导的迟发型超敏反应CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞慢性排斥反应（chro

8、nicrejection）指发生于移植后数周、数月、甚至数年的免疫排斥反应发生时间移植后数周、数月、甚至数年发生病理变化间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化3.慢性排斥反应发生机制：体液免疫和细胞免疫共同作用（具体尚不完全清楚）①急性排斥反应细胞坏死的延续和结果②炎症性CD4+T细胞/MΦ相关的慢性炎症③非免疫学因素诱发组织器官的退行性变移植排斥反应的分类和特点类型反应时间反应机制超急性术后数分钟至几小时受者体内事先存在的天然抗