慢性应激对大鼠空间学习记忆及海马和前脑皮层突触体膜流动性的影响

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1、心理学报2010,Vol.42,No.2,235−240ActaPsychologicaSinicaDOI:10.3724/SP.J.1041.2010.00235慢性应激对大鼠空间学习记忆及海马和前脑皮层*突触体膜流动性的影响1112李亚孔宏宋倩蔡景霞12(曲阜师范大学生命科学学院,山东曲阜273165)(中国科学院昆明动物研究所脑与行为研究室,昆明650223)摘要慢性应激对学习记忆功能的影响是神经科学的热点问题,在脑内,海马和前额叶是与学习记忆功能密切相关的重要脑区,也是应激易累及损伤的主要靶区。膜流动性的改变在神经细胞功能活动中起重要作用。为探讨慢性应激对

2、大鼠空间学习记忆功能的影响及前脑皮层和海马突触体膜流动性的作用。采用多因素慢性应激动物模型,通过开场试验和Morris水迷宫测试大鼠行为及空间学习记忆能力;并且测定大鼠前2+脑皮层和海马突触体膜流动性和突触体内游离Ca浓度的变化。研究结果显示,与对照组相比,应激组大鼠在应激后即刻,在新异环境中的自发活动和探究行为显著降低(p<0.05,p<0.01),空间学习记忆能力明显下降(p<0.05,p<0.01);并且应激组大鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性显著降低(p<0.05,p<0.01);而突触体2+内游离Ca浓度的显著增加(p<0.05,p<0.01)。停止应激后

3、一周,应激大鼠的各项指标有所恢复,但仍未达到正常水平。研究结果提示,慢性应激引起大鼠明显的开场行为改变和空间学习记忆功能障碍,这些变化可2+能与突触体膜流动性和突触体内游离Ca浓度的变化密切相关。关键词慢性应激;空间学习记忆;膜流动性;海马;前脑皮层分类号B845;Q427应激是机体受到外界刺激后产生的非特异性应激亦可引起机体神经精神系统功能失调,导致衰适应反应。适度应激刺激有助于学习记忆功能的提老过程加速、痴呆、抑郁等疾病(Lupien,McEwen,高,当人或动物处于强烈的急性应激或长期慢性应Gunnar&Heim,2009),而这多与前额叶的功能密激状态时,

4、其学习记忆能力会受到明显的影响切相关。在应激后,前额叶依赖的工作记忆能力受(Quervain,Roozendaal&Gaugh,1998;Coburn-到显著损伤(Arnsten,2004;Mizoguchi,Ishige,Litvak,Pothakos,Tata,McCloskey&Anderson,Takeda,Aburada&Tabira,2004)。2003)。慢性躯体性、心理性或复合应激均可损伤细胞膜流动性一般是指膜脂质的流动性,适宜动物的空间学习记忆功能(Ohl&Fuchs,1999;的膜脂流动性是维持生物膜正常功能的必须条件。Buwalda,etal

5、.,2005)。在脑内,海马和前额叶是与膜流动性的改变将影响各种膜功能,膜功能一旦紊学习记忆功能密切相关的重要脑区,也是应激易累乱,会导致膜电位、离子通透性、跨膜物质运输、及损伤的主要靶区(McEwen,2006)。研究报道,慢信号转导等一系列生理障碍。而钙浓度、膜蛋白含性应激或长期外源性应激激素(糖皮质激素)处理后,量、膜脂质过氧化、膜脂质成分的改变均可引起神海马依赖的空间学习记忆能力明显受损,这可能与经细胞膜流动性的变化。因此膜流动性是反映细胞应激导致突触体结构的改变(Kole,Costoli,功能的一个重要而敏感的指标(林克椿,聂松青,Koolhaas&Fu

6、chs,2004)、神经细胞发生的消失1985);脑的许多疾病的病理发生发展过程中,膜(Karten,Olariu&Cameron,2005)有密切关系。慢性流动性也显示相应的改变。许多药物则可以通过改收稿日期:2009-03-16*国家自然科学基金项目(30070251);曲阜师范大学“十一五”计划省级重点建设项目和博士科研项目(Bsqd200515)。通讯作者:蔡景霞,E-mail:caijxia@mail.kiz.ac.cn235236心理学报42卷变膜流动性而发挥治疗作用。本研究采用多因素慢忆保持能力。性应激动物模型,检测大鼠开场行为和Morris水在先前

7、预实验中,对所有动物在Morris水迷宫迷宫空间学习记忆能力,并且测定大鼠前脑皮层和中进行寻找平台训练,平台上放置明显标示物,并2+海马突触体膜流动性、突触体内游离Ca浓度的变且每次平台在水迷宫中的位置随机变换,检测动物化,以探讨慢性应激对空间学习记忆功能的影响及跟踪平台的能力,以判断动物的视觉和运动功能其作用机制。(运动速度),结果显示,应激组大鼠的视觉和运动速度与对照组大鼠比较没有显著性差异。因此本研1材料与方法究中,定位航行试验记录动物的逃避潜伏期,检测1.1实验动物和分组大鼠的空间学习能力。雄性健康Sprague-Dawley大鼠,2月龄,体重1.4大鼠前

8、脑皮层和海

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