《帕金森氏病modul》PPT课件

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1、帕金森氏病(Parkinson’sdisease)中山大学附属第三医院神经科王青研究员,博士导师wqdennis@hotmail.com锥体外系疾病概述锥体外系疾病(Extrapyramidaldiseases)又称运动障碍疾病(MovementDisorders)，是由于脑基底节或黑质结构功能紊乱导致的以随意运动调节功能障碍为特征的一组疾病。基底神经节及其组成锥体外系的基本环路1.皮质-皮质环路2.黑质-纹状体环路3.纹状体-苍白球环路锥体外系疾病的相关神经递质1.乙酰胆碱（Ach）；2.多巴胺（DA）；3.去甲肾上腺素（NE）；4.5-羟色胺（5

2、-HT）；5.P物质（SP）。锥体外系疾病的病理基础1.基底节递质生化异常；2.环路活动紊乱。运动障碍疾病的特点1.通常与基底节或多巴胺神经递质传导功能紊乱有关；2.临床上导致运动调节功能障碍，而非运动能力本身；故肌力、感觉和小脑一般不受影响；3.临床上主要表现为：肌张力降低-运动过多所致的异常不自主运动和肌张力增高-运动减少所致的运动贫乏两大类；4.所有不自主运动受病人精神状态影响，紧张时加重，睡眠时消失。帕金森病的概念帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又名震颤麻痹(paralysisagitans,shakingpalsy)。

3、临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。本病由JamesParkinson(1817)首先描述。In1817,JamesParkinson,anEnglishphysician,firstlydescribedthediseaseas“ShakingPalsy”.Hereported6casesofPDpatients流行病学PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大是一种常见的中老年人神经系统变性疾病病因及发病机制本病病因迄今未明---原发性PD(IdiopathicParkinson

4、'sdisease)。发病机制十分复杂，可能与下列因素有关：病因及发病机制1．年龄老化黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年龄增长逐年减少。但老年人发病者仅是少数，因此，只是PD发病的促发因素。病因及发病机制2．环境因素流行病学显示PD的发病与乡村生活、农作方式、除草剂、农药及杀虫剂有关系，长期饮食露天井水以及进食坚果发病率也增加。吸食海洛因的吸毒者容易出现帕金森病临床表现，和海洛因的副产品MPTP(1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶）有关系。但是吸烟患者发病率下降。病因及发病机制3．遗传因素P

5、D在一些家族中呈聚集现象约10%的PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体显性遗传细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因、Parkin基因突变密切相关病因及发病机制4.其他因素包括：氧自由基和羟自由基产生增多导致脂质过氧化，兴奋性氨基酸产生增多和细胞内钙超载。这些因素都在多巴胺能神经元的变性死亡中具有重要作用。EtiologyofParkinson’sDiseaseDegenerationofthesubstantianigra(withLewybodies?)Parkinson’

6、sdiseasePARK-1(a-Synuclein)PARK-2(Parkin)mitochondrialdysfuction?oxidativestress?geneticsusceptibiliesDebrisoquinhydroxylase?PARK-5(UbiquitinCterminalhydrolaseL1)Toxins?(MPTP,Rotenone)Neuroinflammation?InfectionPARK-4(3xa-Synuclein)PARK-7(DJ1)病理病变主要部位在中脑黑质，也可见于蓝斑、中缝核、迷走神经背核等部位

7、，但程度较轻。含色素的黑质致密部DA能神经元变性、缺失，出现症状时DA能神经元常丢失50%以上，症状明显时神经元丢失严重，残留者变性，黑色素减少。路易氏（Lewy）小体：胞桨内圆形嗜酸性致密包含体，周围呈晕轮状。含大量共核蛋白。帕金森病病人大脑纹状体多巴胺神经细胞进行性减少基线22月后34月后46月后正常中脑黑质病人中脑黑质病理改变正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，是黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，因为黑质神经元减少的缘故。病理神经元变性，黑色素减少，胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体--Lewy小体病理特点总之，典型病理

8、特点是：进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(50%~70%)路易(Lewy)小体有a-突触核蛋白