《抗菌药物作用机制》PPT课件

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1、抗菌药物作用机制干扰细菌细胞壁的合成损伤细菌细胞膜，破坏细胞膜的屏障作用影响细菌蛋白质的合成，细菌丧失生长繁殖的物质基础影响细菌核酸代谢其他常用抗生素的作用靶位作用部位抗生素类别细菌细胞壁合成β-内酰胺类、万古、磷霉素、环丝氨酸细菌细胞膜通透性两性B、多粘B、制霉菌素、吡咯类（咪酮氟伊）、杆菌肽、细菌蛋白质合成四、氯、大环内酯类、林可霉素、氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、链阳菌素类、恶唑酮类细菌核酸合成利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类甲硝唑、呋喃类、新生、香豆霉素细菌叶酸合成磺胺药、甲氧苄啶抗菌药物作用机制——干扰细菌细胞壁的合成磷霉素---抑制细胞壁粘肽合成第一

2、步环丝氨酸—抑制细胞壁粘肽合成第一步第一步—细胞质内完成，万古霉素—主要抑制细胞壁粘肽合成第二步杆菌肽—主要抑制细胞壁粘肽合成第二步第二步—在细胞膜内完成。抗菌药物作用机制——干扰细菌细胞壁的合成ß-内酰胺类抗生素—抑制粘肽合成的第三步，阻止粘肽链的交叉连接，细胞不能形成坚韧的细胞壁。抑制内肽酶--中隔细胞壁合成，丝状体，如氨苄西林抑制糖苷酶--外周细胞壁合成，不能伸长抑制内肽酶与糖苷酶，球形体，如阿莫西林抗菌药物作用机制——干扰细菌细胞壁的合成ß-内酰胺类抗生素作用于细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)如大肠杆菌有7中PBPs，PBP1a，PBP1b（转

3、肽酶），PBP2（形状），PBP3（分裂），PBP4、PBP5、PBP6（羧肽酶）抗菌药物与细菌耐药性细菌耐药性从医院内向医院外扩散不仅引起医院内感染，而且引起社区感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等原因？？？细菌耐药机制细菌耐药性的客观存在MRSMRSAMRSEMRCoNSVREPRSPPISPVRSVRSAVRSEMDR-TB，MDR-GNB耐氨苄西林流感嗜血杆菌细菌耐药机制青霉素广泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加金葡菌引起的医院感染增加消毒与隔离控制金葡菌医院感染取得良效1960年，甲氧西林问世MRSA的出现VISA的出现细菌耐药机制一、产生抗菌药物灭活酶

4、二、抗菌药物作用靶位改变三、细菌细胞膜通透性改变，抗菌药物不易进入四、细菌将抗菌药物泵出细菌细胞外五、其他机制一、产生抗菌药物灭活酶1、β-内酰胺酶2、氨基糖苷钝化酶3、氯霉素乙酰转移酶4、红霉素酯化酶β-内酰胺酶革蓝阳性菌中葡萄球菌是产β-内酰胺酶的主要致病菌。水解青霉素类，胞外酶，可诱导，肠球菌少产酶。革蓝阴性菌均可产生某些染色体介导的β-内酰胺酶。其中多数可水解头胞菌素。革蓝阴性菌产生的β-内酰胺酶远较革蓝阳性菌多而广泛。β-内酰胺酶的分类1980(AmblerRP)ClassA(活性丝氨酸残基(P)ClassB(金属酶)(主要C)ClassC(丝氨酸残

5、基在活性部位带aa序列/染色体介导)(C)ClassD(苯唑西林酶)(P)β-内酰胺酶的分类1973(R&S)根据染色体/质粒介导,pI,底物分5类ClassI诱导或体质B-内酰酶ClassⅡ染色体介导主为青霉素酶ClassⅢ质粒介导青霉素酶头胞霉素酶ClassⅣ染色体介导青霉素酶头胞霉素酶ClassⅤ水解苯唑青霉素及羧苄青霉素β-内酰胺酶的分类Bush1995Group1头孢酶CA-Group2a青霉素酶CA+Group2b广谱酶CA+Group2be超广谱酶CA+Group2br青霉素酶CA-+Group2c羧苄青霉素酶CA+Group2d氯唑青霉素酶CA

6、+-Group2e头孢酶CA+Group2f非金属卡巴配能酶CA+Group3金属酶,卡巴配能酶CA-Group4青霉素酶CA-ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)主要由克雷伯肺炎杆菌和大肠埃希菌等肠杆菌产生的,由TEM-1、2及SHV-1点突变引起的,能灭活头孢泊肟、头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟、氨曲南等三代头孢菌素的,由质粒介导且对酶抑制剂敏感的β-内酰胺酶,为丝氨酸蛋白酶,水解内酰胺环,目前已有多种,与细菌多重耐药有关。ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)ESBLs的代表菌株大肠埃希菌(主要)克雷伯肺炎杆菌(主要)黏质沙雷菌弗劳地枸橼酸菌阴沟肠杆菌铜绿假单胞菌等

7、ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)ESBLs的靶抗菌素头孢泊肟头孢他定头孢曲松头孢噻肟氨曲南TEM家族中的ESBLβ-内酰胺酶细菌分离最低抑菌浓度噻肟他定氨曲南TEM-1E.coli19630.1250.250.125TEM-2P.aerug19690.1250.50.25TEM-13M.morga1990DerivativesTEM-3(CTX-1)K.pneu84326416TEM-4E.coli1986323216TEM-5K.pneu1987412864TEM-6E.coli1987TEM家族中的ESBLβ-内酰胺酶细菌分离最低抑菌浓度噻肟他定氨曲南TE

8、M-7C.freundii1988TE