《核酸的生物化学》PPT课件

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1、核酸的生物化学李金明卫生部临床检验中心核酸(Nucleicacid)?愚蠢的分子?核苷酸的简单排列蛋白质的丰富多彩A是B的DNA这里B不是生物体A不是DNA这句话想说的是:A是B的本质、精华核酸研究的历史核酸研究的历史不久,科塞尔(AlbrechtKossel)发现“核素”是蛋白和核酸的复合物,并明确了核酸各组成成分的比例.(核酸化学领域的第一缕曙光)FriedrichMiescherAlbrechtKossel(获1910年诺贝尔生理学医学奖)1869米舍尔(FriedrichMiescher从脓球分离出细胞核,不受蛋白酶分解,磷含量高,命名为“核素”(nuclein)

2、核酸研究的历史1911科塞尔的学生莱文(P.A.T.Levine)证明核酸中所含的糖由5个碳原子所组成,命名为核糖.阐明了胸腺组织和酵母中分离到的核酸的不同,前者为脱氧核糖核酸(DNA),后者为核糖核酸(RNA)。核酸研究的历史1934莱文发现核酸可被分解成含有一个嘌呤或嘧啶、一个核糖或脱氧核糖和一个磷酸的片段,这样的组合叫“核苷酸”。他们根据当时比较粗糙的分析认为,4种碱基在核酸中的量相等,从而错误地推导出核酸的基本结构是由4个含不同碱基的核苷酸连接成四核苷酸,以此为基础聚合成核酸,这就是较著名的“四核苷酸假说”。核酸研究的历史1944美国微生物学家埃弗里(O.T.Av

3、ery)等的肺炎球菌转化实验O.T.AVERY核酸研究的历史ErwinChargaff1950查伽夫(ErwinChargaff)etal-Chargaff法则核酸研究的历史1952赫尔希和蔡斯(HERSHEY,CHASE)-噬菌体标记实验AlfredHersheyandMarthaChase核酸研究的历史1953沃森和克里克(WATSON,CRICK)-DNA双螺旋FrancisCrickandJamesWatson(获1962年诺贝尔生理学医学奖)MauriceHughFrederickWilkinsRosalindFranklin为什么是这两个年轻人?沃森:生物学,

4、研究噬菌体克里克:物理学、化学不是因为勤奋(成绩平平),而是因为其独有的想像力。沃森和克里克却是“站在巨人的脚趾上”--布拉格在为《双螺旋》写序时,戏称他们。我之所以能够看得更远,是因为我站在巨人的肩膀上。--牛顿“因为他们连跑上巨人的肩膀上功夫都没花”核酸研究的历史1955托德(AlexanderRobertusTodd)—用磷酸三酯法合成了二核苷酸TpT这是人工合成DNA大分子的前奏AlexanderRobertusTodd(获1957年诺贝尔化学奖)核酸研究的历史1960年代中期桑格(Sanger)的DNA测序法FrederickSanger(获1958和1980年

5、诺贝尔化学奖)核酸研究的历史1972伯格(PaulBerg)–重组DNA技术引起人肿瘤的猴病毒基因与噬菌体lambda的重组1973博耶(HerbertBoyer)和科恩(StanleyCohen)-使用重组DNA技术首次得到了重组DNA微生物(基因工程技术)PaulBerg(获1980年诺贝尔化学奖)HerbertBoyerandStanleyCohen核酸研究的历史1983穆利斯(KaryMullis)–PCR技术核酸研究的历史1990HumanGenomeProject后基因组时代--基因组学功能基因组学研究的核心问题有:基因组的多样性(SNP、药物基因组学);基因

6、组的表达及其时空调节(基因芯片、蛋白质组学等);模式生物基因组研究(基因剔除)等后基因组时代--基因组学结构基因组学结构基因组学,是由结构生物学与功能基因组学紧密结合所产生的,其科学目标就是要规模化地测定蛋白质、RNA及其它生物大分子的三维结构。核酸的种类DEOXYRIBONUCLEICACID(DNA)RIBONUCLEICACID(RNA)——ribosomeRNA(rRNA)transferRNA(tRNA)messengerRNA(mRNA)核酸的分布DNARNA核(%)98<10浆(%)2>90核酸的含量DNA恒定RNA与细胞生长状态有关核酸的功能DNA-遗传R

7、NA-参与蛋白质合成核酸的分子组成元素组成CHONP(恒定,9~10%)基本结构单位——核苷酸n·核苷酸(nucleotide)核酸——多聚核苷酸(polynucleotides)磷酸核苷(nucleoside)戊糖-ribose(R)deoxyribose(dR)碱基AGUCAGTCDNA、RNA组成异同RNADNA戊糖核糖脱氧核糖Adenine(A)Adenine(A)碱基Cytosine(C)Cytosine(C)Uracil(U)Thymine(T)Guanine(G)Guanine(G)链的数量常为单链双链热稳定性?

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