肝移植相关基础研究进展

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1、肝移植相关基础研究中国活体肝脏移植研究所南京医科大学第一附属医院肝脏移植中心俞悦主要内容活体肝移植二全肝移植一临床背景2.国内外研究现状临床背景国内外研究现状第一部分全肝移植1963年，Starzl完成人类首例同种异体肝移植1983年，美国NIH确定肝移植为终末期肝病的有效治疗手段全球每年10000余例，累计完成16万例左右肝移植历史和现状我国现状我国的肝移植起步于1977年，由于供体缺乏、预后不佳等多种原因，停滞了较长一段时间。近几年，肝移植出现了全国性的大发展。中国每年约1500例，迄今总例数约10000-15000例。面临问题移植肝损伤免疫排斥反应肝癌或肝炎肝移植后

2、疾病复发供体缺乏肝移植物损伤机制炎症损伤移植物失功能氧化应激微循环缺血预处理缺血再灌注损伤保存液开发缩短冷热缺血时间移植前移植中移植后抗氧化免疫抑制肝功能维持免疫排斥保存损伤抑制炎症改善微循环保存液的自主开发ZW液对大鼠移植肝缺血再灌注的保护及器官冷保存的应用研究采用的ZW液含有植物药物，如川芎嗪、山莨菪碱、丹参、苦参碱、苦黄等。上述药物将都具有抗炎抗氧化保肝的作用，它们均作为药物的单体成分，其化学结构、药代、药效和药理作用机制明确，副作用很小，并已制备出多种剂型供临床选用。个体差异。常用的免疫抑制剂都是供体抗原非特异性的。抑制肝癌、肝炎肝移植后疾病复发诱导供体抗原特异性

3、的免疫耐受免疫抑制剂的应用HBVinfectionChronicHBVCirrhosisHepaticFailureLiverCancerLiverTransplantCandidates~20%~20%20%-50%HBV:DiseaseProgressionTime:20-30years肝移植术后肿瘤、乙肝复发肝移植术后肿瘤、乙肝复发肝移植病毒学肝癌研究免疫抑制剂的应用，是否诱导肿瘤与病毒复发诱导特异性的免疫耐受转座元介导的人IL-10基因抗大鼠肝移植排斥反应转FasL基因的树突状细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受腺病毒载体介导的CTLA4Ig表达对大鼠肝移植免疫的抑制导入M

4、HCⅡ基因的自体骨髓细胞输注诱导猪肝移植免疫耐受雷公腾多甙对大鼠肝移植急性排斥反应的影响CD4+CD25+调节性T细胞抗大鼠肝移植急性排斥反应AdoptivetransfusionofdonoralloantigenactivatedCD4+CD25+regulatoryTcellintherejectionofDA-LEWlivertransplantation.Surgery建立DA-LEW大鼠急排模型CD4+CD25+Treg分离、激活Foxp3基因CD4+CD25+Treg功能研究CD4+CD25+调节性T细胞体外扩增观察排斥指标拓展供肝来源老年供肝、脂肪肝供肝等

5、边缘性供肝活体供肝第二部分活体肝移植美国每年尸体供肝约4000例实际等待供肝者超过20000例供肝严重短缺！拓宽供肝来源，大势所趋！！平均等待时间超过600天，等待期死亡率20%-25%中国每年需要肝移植的终末期肝病超过10万例中国每年实际肝移植病例数不足2000例中国减体积肝移植劈离式肝移植活体肝移植（LivingDonorLiverTransplantation,LDLT)上述术式肝移植的供肝都是小移植肝！！解决全球性供肝来源匮乏有效途径广义上说，活体移植肝体积远低于正常肝脏，在理论上，LDLT的移植物都是小移植肝最常用评价方法：移植物与受者体重比（GRWR）；供肝体

6、积（GV）和标准肝体积（SLV）之比（GV/SLV）目前，学术界认为临床上，小移植肝是指GRWR＜0.8%的移植物；动物实验中，小移植肝是指GV/SLV小于50％的移植肝什么是小移植肝？中国活体肝移植工作的开始1995年1月，本组（南京医科大学第一附属医院肝脏移植中心）完成国内首例活体肝移植。LDLT目前存在的问题外科技术移植物体积过小再生特点免疫学特点HCC受者肿瘤复发乙肝复发成人活体肝移植应用日趋广泛，全球已报道供肝者死亡达14例，供者面临更大风险，供肝体积受到更严格限制小移植肝综合症已成为影响活体肝移植术后受体预后的关键原因小肝综合征：术后持续性胆汁淤积，凝血机制紊

7、乱，门静脉高压，大量腹水，肝功能恢复延迟小移植肝基础研究的目标是：最大限度保障供肝者安全，获取供肝者最小量供肝，并同时满足受者生理需要（即获取最小有效供肝量）小移植肝基础研究的目标20世纪90年代中期（1995年）以后，随着部分肝移植深入开展，小移植肝损伤机制与保护措施的基础研究逐渐成为国际器官移植领域的热点课题小移植肝损伤机制复杂，国际上研究时间短，10余年历史,文献少，很多环节尚不清楚根据小移植肝损伤机制，探索符合临床实践的小移植肝保护措施，是这一领域研究重点集中于日本、香港、美国、韩国、中国南京等少数中心2005年4月，