《细胞的信号转导》PPT课件

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1、第十二章细胞的信号转导细胞感知环境中各种信号，把这种信号转导入细胞内并作出一定反应的过程。包括：1.第一信使(firstmessenger)2.受体(receptor)3.第二信使(secondmessenger)4.细胞内反应(cellularreaction)信号转导（Signaltransduction）细胞的信号转导KinaseSecondmessengerTranscriptionfactorGeneTranscriptionLigandReceptorIonchannelReceptor第一节细胞外信号细胞外信号物理信号温度、光强、压强、射线等化学信号

2、(第一信使)激素内分泌细胞合成，经循环系统到达特定位置细胞神经递质神经元突触前膜终端释放，作用于突触后膜上受体局部化学介质某些细胞分泌，通过细胞外液介导作用域周边细胞化学信号分子的类型第一节细胞外信号激动剂：与受体结合后产生细胞效应I型：结合部位与内源性配体相同，作用相当或更强II型：结合部位与内源性配体不同，可增强内源性配体作用拮抗剂：与受体结合后本身不产生效应，但阻碍激动剂的效应I型：结合部位与内源性配体相同，阻断或减弱内源性配体作用II型：结合部位与内源性配体不同，阻断或减弱内源性配体作用第二节受体受体：一类存在于胞膜或胞内的特殊蛋白质，可以与细胞外信号分子

3、特异性识别并结合，进而激活胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应。配体：与受体结合的生物活性物质，包括激素、神经递质、生长因子、某些药物等。受体分类膜受体胞内受体离子通道型受体G蛋白耦联受体具备酶活性的受体胞浆受体核受体I型II型III型三种类型的膜受体第二节受体1、离子通道型受体1).I型受体超家族：五个亚基构成每个亚基4-5个跨膜域通过胞外区域与配体结合第二节受体2).II型和III型受体每个亚基有6个跨膜域与受体结合部位在细胞膜离子通道型受体特点和本质：1.受体耦联的离子通道2.一种快速的反应，主要在神经系统突触反应中起作用第二节受体2.G蛋

4、白耦联受体：一条多肽（一个亚基）7次跨膜，N端在胞外，C端在胞内与配体结合部位在跨膜区的a螺旋与G蛋白结合的为跨膜域5、6间的胞质内环目前已发现超过1000种G蛋白偶联受体，在神经传导、激素作用过程和感觉细胞中广泛发挥作用（Gliman和Rodbell，1994对G蛋白研究获诺贝尔奖）。G蛋白是一种分子量约10万的可溶性膜蛋白，由αβγ三个亚单位组成，位于细胞膜的胞质面，由于结合鸟苷酸GDP或GTP，具有调节功能和信号转导作用，故称为结合鸟苷酸调节蛋白（或信号转导蛋白）。可分为：Gs：刺激性G蛋白；RsGi：抑制性G蛋白；RiGt：与激活磷酯酶C的受体偶联；Go：

5、与控制Ca2+通道的受体偶联；Gp：与激活磷酸二酯酶的受体偶联；G-proteinGTPGDP第二节受体G蛋白：LigandabgACPLC第二节受体第二节受体3.酪氨酸蛋白激酶受体：一条单次跨膜的多肽链配体结合区域为胞外区胞内区具有酪氨酸激酶活性往往通过配体介导受体二聚化，相互激活激活具有SH2结构域的蛋白并使之激活，传递信号主要介导细胞生长和分化，产生效应过程较慢第二节受体4.胞内受体包括转录激活区、配体结合区，DNA结合区，铰链区分为胞浆受体和核受体配体多为脂溶性小分子甾体类激素受体为基因转录调节蛋白介导信号转导反应过程很长第二节受体二、受体作用的特点：1.

6、能选择性地与特定配体结合2.具备强的亲和力3.受体-配体结合具有可饱和性4.受体-配体结合具有可逆性5.受体-配体结合可以通过磷酸化与去磷酸化进行调节第三节细胞内信使第二信使：受体被激活后在细胞内产生的、能介导信号传导的活性物质。一、cAMP信使系统：cAMPsignalpathway◆cAMP信号途径又称PKA系统，是蛋白激酶A系统的简称(proteinkinaseAsystem,PKA)；◆该系统属G蛋白偶联受体信号传导；◆在该系统中,细胞外信号要被转换成第二信使cAMP引起细胞反应。第三节细胞内信使G-proteinACcAMPPKA蛋白激酶A的作用机理被激

7、活的蛋白激酶A可以以两种方式起作用:ProteinkinaseAphosphorylateskeytargetenzymes;Inmanyanimalcells,increasesincAMPactivatethetranscriptionofspecifictargetgenesthatcontainaregulatorysequencecalledthecAMPresponseelement,orCRE.cAMP浓度变化引起的细胞内反应cAMP途径的信号解除和抑制信号解除●通过磷酸二酯酶将cAMP降解，形成5'-AMP；信号抑制●通过

8、抑制型的信