《衰老与DNA》PPT课件

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1、衰老与DNA——差误成灾衰老学说——DNA修复缺陷衰老学说——程序衰老学说——端粒衰老学说海弗里克极限(Hayflicklimit)海弗里克极限:大部分正常体细胞在体外培养时,不能无限分裂,只能在分裂一定的次数后处于静止状态,这个次数被称为~。生殖细胞都不存在“海弗里克极限”,可以一直繁衍下去。许多植物和无脊椎动物的体细胞也没有“海弗里克极限”,可通过无性繁殖无限分裂下去。某些癌细胞不存在“海弗里克极限”,可以无限分裂下去。动植物的性成熟期与寿命生物名称性成熟期*平均寿命比例**猪带绦虫4-5个

2、月25年50蛔虫2个月1-2年6-12十二指肠钩虫3个月1-10年4-40颚蛭4-5年10-15年2-3家蝇10-15天1个月2-3蜂王16天3-4年90工蜂21天1.5-2个月2-3雄峰24天4-5月4-5小鼠1-2个月2.5年14-16大鼠2-3个月2.5-3年12豚鼠4-6个月6-8年12-16兔5-8个月4-9年8-18狗8-10个月10-20年12-24人14-15年75年8-10*指生物体从生命开始到已具备产生新个体能力的时间。**寿命与性成熟期的比值长寿的确有秘诀国际上公认基因遗传

3、、地理与生活环境、社会背景、饮食习惯是长寿的四大关键因素。基因——巴马县老龄委对当地144位长寿老人进行调查后发现,祖父母寿命超过70岁的占29%和38%,父母寿命超过70岁的为41%和37%;世界卫生组织也认为,人的长寿有15%要取决于遗传因素。饮食——五大长寿乡的饮食结构体现出了高度的一致性:豆类、薯类、玉米、水果吃得多,动物食品吃得很少,而且饭量小。据国际自然医学会调查,5个地方的人日均摄入热量1640千卡,明显低于一般人日均2400千卡的标准。地理与生活环境——基本都位于偏僻地区,民风淳

4、朴,居民热情友好、乐观向上、喜欢清净。劳动一生——专家认为,现代人追求尽兴、刺激,缺少劳动意识,快速的社会节奏又常常使人处于紧张状态,这些对长寿来说都是背道而驰的。第一节遗传学基因-程序说衰老过程与分化发育过程相似,是由早已安排好的遗传程序控制的。生物成年以后,基因组内“衰老基因”开放,其表达产物能特异地决定生物的寿命。正常人血红蛋白的类型血红蛋白出现时间四聚体组成在成人血液中的百分浓度(%)在新生儿血液中的百分浓度(%)A成人α2β29720-30A2成人α2δ22-30.2FF胎儿α2γ2<

5、170~80F1胎儿α2γ2(含N-乙酰基)<1Gower1胚胎ζ2ε200Gower2胚胎α2ε200Portland胚胎ζ2γ200正常人发育过程中Hb多肽链合成的演变(一)衰老基因、长寿基因与衰老1.华纳氏综合征华纳氏综合征:与遗传有关的衰老病,此病患者较正常人提前数十年出现衰老症状。1996年发现该病的WRN基因位于第8对染色体,是首次鉴定的与人类衰老有关的基因。2.衰老基因人类细胞衰老的主导基因p16是细胞衰老遗传控制程序中的重要环节,可影响细胞寿命与端粒长度。抑制p16表达,细胞寿命

6、延长,端粒长度缩短减慢;增加p16表达,细胞寿命缩短,端粒长度缩短加快。美国学者发现,线虫体内daf-2“衰老基因”,在线虫生命周期的适时抑制daf-2基因,可使线虫的寿命延长至原来的两倍。小鼠身上发现的Klotho基因,导致小鼠早衰。据报道发现了60余种与衰老有关的基因。2.长寿基因蛋白质生物合成延长因子(EF-1)基因转化果蝇生殖细胞,可使培育所得的新品种比其他果蝇寿命延长40%,因此EF-1基因被认为是“长寿基因”。酵母菌中SIR2基因,控制酵母的寿命。线虫内存在SIR2.1基因,如果

7、增加一个同样的基因,使原来只能生存二周的线虫增加到三周,而缺失SIR2.1基因的线虫寿命则缩短。中国学者发现6种“不老基因”,其中一种可能对癌细胞有抑制作用,一种可能延长人体内细胞的寿命。(二)细胞生长停滞现象1.停滞蛋白(statin)1985年发现在静止细胞和衰老细胞的胞核中存在一种分子量为57KD的核蛋白,称为生长停滞蛋白。将衰老细胞中statin的mRNA提取出来,将其注入年轻细胞,发现年轻细胞合成DNA的能力受到明显的抑制。——Statin可能以某种方式促使细胞从增殖状态进入非增殖状态

8、,从而阻止DNA的合成以及阻止细胞由G1期进入S期。2.细胞凋亡与衰老1994年发现了终末蛋白(termininprotein,Tp)。Tp有三种分子形式即Tp90、Tp60和Tp30.Tp90存在于年轻的增殖细胞和静止细胞,Tp60存在于衰老细胞,Tp30则存在于凋亡细胞。临床上常见的Alzheimer’sdisease(AD)的发生与细胞凋亡及衰老有关。细胞凋亡过盛可能是AD神经退行性变的原因。至少已发现5种基因的突变或多型性与AD有关。3.DNA合成抑制因子细胞衰老时DNA合成受阻,且可产

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