丙胺卡因碱合成工艺和质量研究

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1、分类号：O69单位代码：10183研究生学号：201533E015密级：公开吉林大学硕士学位论文（专业学位）丙胺卡因碱合成工艺和质量研究TechnologyResearchandQualityResearchforPropitocaine作者姓名：沈文晖类别：化学工程领域（方向）：制药合成工艺指导教师：宋志光教授培养单位：吉林大学化学学院2018年12月丙胺卡因碱合成工艺和质量研究TechnologyResearchandQualityResearchforPropitocaine作者姓名：沈文晖领域（方向）：制药合成工艺指导教师：宋志光教授学位类别：

2、工程硕士答辩日期：2018年12月1日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在

3、文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：曰期：別名年Ｑ月叫曰中文摘要丙胺卡因是一种酰胺类局部麻醉药。传统的盐酸丙胺卡因制备方法使用苯或甲苯作为溶剂，以碳酸钠和碳酸钾作为催化剂、以吡啶作为溶剂或催化剂合成，收率较低，合成工艺未达到最优，产品质量未达到最优。丙胺卡因碱是盐酸丙胺卡因的碱基，与盐酸丙胺卡因相比具有更高的皮肤通透性，非常适合制备乳膏和贴剂等外用剂型。所以研究丙胺卡因碱的合成工艺与质量研究，具有很高的应用价值。本论文主要进行以下方面的工作：1.工艺研究：采用邻甲苯胺与2-氯丙酰氯反应，合成丙

4、胺卡因碱中间体N-(2-甲基苯基)-2-氯丙酰胺，确定工艺为二氯甲烷作为溶剂，在40～50℃回流反应；选择正丙胺做为原料和溶剂，与N-(2-甲基苯基)-2-氯丙酰胺合成盐酸丙胺卡因，对工艺进行优化；正丙胺同时作为缚酸剂，确保反应有最高转化率；异丙醚作为萃取、成盐、析晶溶剂；通过游离盐酸丙胺卡因的筛选实验发现选用三乙胺中和解离，发现收率均高于用氨水或氢氧化钠水溶液中和解离的收率；且用三乙胺在二氯甲烷中解离的收率高于在异丙醚中解离及在乙酸乙酯中解离的收率；最后丙胺卡因碱经异丙醚重结晶后，得到的合格的丙胺卡因碱成品，获得一条适合工业生产的路线。2.质量研究：

5、初步建立了丙胺卡因碱的质量标准；通过对丙胺卡因碱的杂质谱分析和方法学验证、残留溶剂分析方法验证、含量滴定法和HPLC法对比等质量研究，建立了丙胺卡因碱的质量标准。关键词：丙胺卡因碱，工艺研究，质量研究，麻醉药，合成IAbstractPrilocaine,akindofamides,isalocalanesthetic.Thetraditionalsynthesismethodofpropicainehydrochlorideusingbenzeneortolueneassolvent,sodiumcarbonateandpotassiumcarbona

6、teascatalyst,pyridineassolventorcatalyst,theyieldislow,thesyntheticprocessisnotoptimal,theproductqualityisnotoptimal.prilocainebaseisthealkalibaseofprilocainehydrochloride,whichhashigherskinpermeabilitythanprilocainehydrochloride,andisverysuitableforthepreparationofcreamandpatch

7、andotherexternaldosageforms.Therefore,itisofgreatvaluetostudythesynthesisandqualityofprilocainebase.Thispapermainlycarriesoutthefollowingwork:1.Processstudy:TheintermediateN-(2-methylphenyl)-2-chloropropio-namidewassynthesizedbythereactionofo-toluidinewith2-chloropropionylchlori

8、de,anddichloromethanewasselectedassolvent,perfo