磷脂酰聚乙二醇单甲醚的合成及其自组装纳米胶束的研究

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1、摘要两亲性聚合物在水溶液中可形成具有核．壳结构的胶束，这种胶束作为疏水药物的载体，具有药物靶向输送和药物缓释等功能。聚乙二醇(PEG)是一种中性、无毒、具有生物相容性的亲水性聚合物，在药物制剂方面有着广泛的应用。磷脂是生物膜的组成成分，具有良好的生物降解性和生物兼容性。PEG衍生化磷脂作为药用辅料具有较好的应用价值，目前国外主要是聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(PEG．PE)应用较多，但价格昂贵，在一定程度上制约了其广泛的应用。本论文的研究主题是新型PEG衍生化磷脂——磷脂酰聚乙二醇单甲醚的合成及其自组装纳米胶束行为的研究。研究内容包括下面两部分：化合物

2、合成部分与性能研究部分。在化合物合成部分我们合成了一系列磷脂酰聚乙二醇单甲醚，其具有这样的结构：一端是聚乙二醇单甲醚[Mwl000(mPEGl)，2000(mPEG2)，3000(mPEG3)，5000(mPEG5)】，另一端是甘油二酯(2C12，2C14。or2C16)，三氯氧磷作为过渡枢纽将上述两部分连接起来，形成目标产物。mPEG．磷脂的纯化是通过自组装形成纳米胶束后进行透析分离完成。各产物分别进行了MS、HNMR、瓜等结构表征。磷脂酰聚乙二醇单甲醚胶束是通过溶剂挥发法制备的，并通过荧光探针法、扫描电子显微镜、透射电子显微镜和粒度及电位分

3、析仪等对其进行了表征，结果表明磷脂酰聚乙二醇单甲醚胶束在水溶液中形成了稳定的球状胶束：粒径在100~20011lIl之间，并且具有明显的核．壳结构；临界胶束浓度(CMC)可达到10。6mol·L-1。且该类胶束的CMC值变化具有一定的规律：疏水链段固定时，CMC值随着亲水链段PEG的分子量的增加而增大；而亲水链段PEG的分子量固定时，CMC值随着疏水链段的增长而减小。总体而言，与小分子的表面活性剂相比，我们合成的磷脂酰聚乙二醇单甲醚胶束CMC值较低，在水中的稳定性很强。此外我们系统地研究了离子效应和氢键效应对胶束的影响：随着氯化钠的浓度增加，胶

4、束的粒径减小；随着普鲁兰多糖的浓度的增加，胶束的粒径增大；而基于葡萄糖和乳糖的浓度变化不明显，略呈增大趋势。关键词：磷脂；聚乙二醇单甲醚；聚合物胶束AbstractMicelleswithcore-shellstructuref．omledbyamphiphiliccopolymerinaqueoussolutioncanbeusedasthec硎erofhydmphobicdmgsforta唱eteddrugdeliVe巧锄ddrugrelease．Polyethylene舀ycol(PEG)withcharact甜sticsofneutra

5、l，non-toxic觚dgoodbioconlpatible，findawiderangeofapplicationsmpha]rrnaceutics．PhospholipidascompositionofbiofilmhaSgoodbiode莎adableaIldbiolo百calcompatibili锣．SocombinedPEG锄dphospholipidt0fonIlPEG-lipidswillpossessconlbinedadVantagemanitscomponents，whichhasshowedwideapplication

6、iIlph锄aceutics．ButexpeIlsiVeValuehash锄p∞editswideraIlgeofapplicationstosomeeXtent．Undertllisbackgrounds，wedesi印a11dsyllthesizedanoveltypeofPEG-lipid，锄dinVestigatedtlleirself二aSselllblebehavior锄drelatedinnuelltf．actors．IIlthisthesistwopartswerer印orted：oneismaterialsynthesis，m

7、eotherisphysicalbehaViorstudy．IIlthefirstpan，wesynthesizedas耐esof锄phiphileswithmetlloxy(P01yethyleIle百yc01)口删1OOO(n口EGl)，2000(mPEG2)，3000(mPEG3)，5000(mPEG5)]asaheadgroupaIlddiacyl哲ycerol(2C12，2C14，or2C16)嬲tailpan，c0衄ectedtogetherbyphosphorusoxycllloride嬲linl(既MPEG-1ipidspuri

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