秀丽线虫酪胺信号调控白色念珠菌规避行为分子机制研究

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1、中文摘要学校代码：10286分类号：Q75密级：公开UDC：575秀丽线虫酪胺学号：159245信号调控白色念珠菌规避行为分子机制研究秀丽线虫酪胺信号调控白色念珠菌规避行为分子机制研究研究生姓名：支灵通导师姓名：王大勇教授支灵通申请学位类别理学博士学位授予单位东南大学一级学科名称生物学论文答辩日期2018年5月25日东南大学二级学科名称生物学学位授予日期2018年月日答辩委员会主席姚红红教授评阅人陈迪教授、刘起展教授毛晓华教授、武秋立教授2018年6月15日东南大学博士学位论文.博士学位论文秀丽线虫酪胺信号调控白色念

2、珠菌规避行为分子机制研究专业名称：生物学研究生姓名：支灵通导师姓名：王大勇中文摘要MOLECULARMECHANISMSFORTYRAMINESIGNALSINTHEREGULATIONOFAVOIDANCERESPONSETOCANDIDAALBICANSINCAENORHABDITISELEGANSADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofDoctorofScienceBYZHILingtongSupervisedbyWANG

3、DayongInstituteofLifeSciencesSoutheastUniversityMay2018东南大学学位论文独创性声明本人声明所．交的平位论文处我个人在导师指好下进行的研究工作及取得的研究成果。，论文尽我所知，除了文屮特別加以标汴和致谢的地方外中不他人已经发农成撰巧过ｓ的研究成災，也不包介为荻柯东ｍ人少成儿它教ｒｒ机构的￥位成证而使川过的材料。与我ｉ—：。同丨：作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意ｒＳ４）’Ｊ心研究生签名、斤ｖ：良日期：和东南大

4、学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社冇限公司、万方数据电子出版社、北京万方数据股份冇限公司灯权保留本人所送交学位论文的艾印件和屯子文档，可以采州影印、缩印或其他ｓ制手段保存论文。本人电子文档的一致内荇和纸质论文的内容相。除在保密期内的保密论文外，允许论文被杏阅和借阅，可以－公布（包括以屯丫信息形式刊登）论文的企部内容或中、英文摘耍等部分㈧荇。论文的公布（包括以屯子倍，ｇ形式刊立）授权东南火学研究生院办理。ｌｅｄｔ研究生签名

5、：太ｈｍｉ職么ｊ）：年ｊ中文摘要秀丽线虫酪胺信号调控白色念珠菌规避行为分子机制研究摘要微生物深刻影响宿主生物体的免疫、代谢以及行为等多种生理生物学进程。秀丽线虫对作为营养源的不同微生物会表现出不同的行为响应，在遭遇致病性微生物时主要激活两种防御机制，即保守的固有免疫应答和对病原体的规避行为反应。秀丽线虫对病原体的识别、区分能力以及对致病菌的规避反应对其生存至关重要。然而目前关于秀丽线虫规避行为研究主要集中在革兰氏阳性或者革兰氏阴性细菌方面，对于致病性真菌的规避行为研究模型还没有被建立起来。神经递质酪胺在动物的多

6、种行为调控中发挥关键作用，而关于酪胺信号调控秀丽线虫对致病真菌规避行为的研究尚未见报导。为此，本研究将侧重于解析酪氨酸脱羧酶TDC-1及其受体SER-2参与秀丽线虫对致病性真菌规避行为调控的神经分子机制。tdc-1基因缺失突变会引起秀丽线虫对白色念珠菌的规避行为缺陷，外源性酪胺（Tyramine，TA）能够显著增强秀丽线虫的规避行为。白色念珠菌SC5314感染TDC-1::GFP转基因秀丽线虫4小时至24小时，TDC-1::GFP表达量均呈现明显上调。组织特异性恢复实验结果发现，TDC-1可以在秀丽线虫的RIM中间神

7、经元发挥对白色念珠菌SC5314的规避行为调控功能。在秀丽线虫对白色念珠菌SC5314规避行为响应进程中，RIM神经元中的GLR-1（一种AMPA离子型谷氨酸受体）能够通过其下游转录因子LIM-4作为TDC-1上游信号分子参与秀丽线虫对白色念珠菌的规避行为调控，即形成了GLR-1-LIM-4-TDC-1规避行为调控信号级联。TDC-1又能够在RIM神经元中通过其下游靶点NKAT-1和神经肽FLP-18参与这一进程。神经肽FLP-18释放后可以激活SAA中间神经元中的NPR-1G蛋白偶联受体参与秀丽线虫规避行为响应。因

8、此，在酪胺信号调控白色念珠菌规避行为过程中，形成了TDC-1-NKAT-1-FLP-18-NPR-1调控信号级联。酪胺信号分子还可以通过其对应受体蛋白发挥功能。在共3个受体分子中，ser-2基因缺失突变同样能够引起秀丽线虫对白色念珠菌SKA条件下敏感性，导致秀丽线虫的规避行为缺陷。白色念珠菌SC5314感染SER-2::GFP转基因秀丽线虫12