肺腺癌恶性胸腔积液的蛋白质组学和多肽组学研究

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1、分类号：R734.2单位代码：10183研究生学号：2011741002密级：公开吉林大学博士学位论文肺腺癌恶性胸腔积液的蛋白质组学和多肽组学研究ProteomicsandPeptidomicsAnalysisofLungAdenocarcinomaMalignantPleuralEffusion作者姓名：陈世范专业：病理学与病理生理学研究方向：肿瘤蛋白质组学指导教师：高洪文教授培养单位：第二医院2018年4月—————————————————————肺腺癌恶性胸腔积液的蛋白质组学和多肽组学研究—————————————————————ProteomicsandPeptidom

2、icsAnalysisofLungAdenocarcinomaMalignantPleuralEffusion————————————作者姓名：陈世范专业名称：病理学与病理生理学研究方向：肿瘤蛋白质组学指导教师：高洪文教授学位类别：医学博士培养单位：第二医院论文答辩日期：2018年05月30日授予学位日期：2017年11月21日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席陆军教授东北师范大学生命科学学院委员麻彤辉教授大连医科大学基础医学院杨红教授辽宁师范大学生命科学学院何成彦教授吉林大学中日联谊医院刘宁教授吉林大学第二医院佟倜教授吉林大学第二医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管

3、本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：陈世范日期：2018年6月2日4《中国优秀博硕士学位论文全文

4、数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：病理学与病理生理学论文题目：肺腺癌恶性胸腔积液的蛋白质组学和多肽组学研究作者签名：陈世范指导教师签名：高洪文2018年6月2日作者联系地址（邮编）：吉林大学第二医院病理科（130041）作者联系电话：13134

5、451559前言肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，是导致癌症死亡的主要原因[1]。在美国2015年约有221，200例新增肺癌病例，死亡病例约158,040例[2]。在我国肺癌发病率及死亡率居所有恶性肿瘤首位[3]。肺癌主要分为小细胞癌和非小细胞癌两大类，腺癌是最常见的非小细胞肺癌组织学类型，发病率约占肺癌病例的46%[4,5]。近年来随着吸烟习惯的改变，肺腺癌发病率呈现出明显上升趋势[6]。文献报道上海胸科医院2000年至2009年手术切除的9345例肺癌中，肺腺癌占全部手术标本的49.8%[7]。由于缺乏特异的临床症状，仅表现为咳嗽、呼吸困难或体重减轻等，约75%的肺癌

6、患者在就诊时已属于III期或者IV期[8]，预后较差。虽然近年来晚期肺癌的治疗取得了一些进展，各种靶向治疗药物包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体及间变性淋巴瘤激酶抑制剂的问世，使肺癌尤其是晚期肺腺癌患者的预后有所改善，但五年总体生存率仍较低，只有15%左右。根据文献报道如果在IA期发现肺癌，5年生存率通常超过80%[9]，提示肺癌的分期和预后密切相关，肺癌的早期诊断对于提高患者生存率，改善生活质量至关重要。寻找特异性的肿瘤标志物是肺癌患者早期诊断和个体化管理的关键。胸腔积液是临床常见的症状，是由于胸膜腔内液体的

7、产生和吸收失衡，致使过多的液体聚积形成，含有丰富的血浆滤过蛋白和炎症细胞、上皮细胞分泌的蛋白[10]。根据生化性质胸腔积液分为漏出液和渗出液两种。漏出性胸腔积液常见于心力衰竭、肝硬化等疾病，渗出性胸腔积液多发生于炎症和肿瘤。恶性胸腔积液由累及胸膜的肿瘤细胞脱落至胸膜腔内形成，是晚期癌症常见的并发症。主要见于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、卵巢癌等，其中肺癌居第一位，尤其是肺腺癌[11-14]。根据肿瘤在肺内的分布部位，肺腺癌多为周围型病变，极易累及胸膜而引发胸腔积液。由于解剖位置相邻和稀释效应