新型器官保存液的研制及其对大鼠肺脏低温保存的效果研究

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1、分类号：R563.9单位代码：10183研究生学号：2014731011密级：公开吉林大学博士学位论文新型器官保存液的研制及其对大鼠肺脏低温保存的效果研究Thedevelopmentofaneworganpreservationsolutionandit’seffectsonratlunghypothermicpreservation作者姓名：荆蕾专业：内科学研究方向：器官保存液的基础研究指导教师：彭丽萍教授培养单位：白求恩第一医院2018年5月新型器官保存液的研制及其对大鼠肺脏低温保存的效果研究Thede

2、velopmentofaneworganpreservationsolutionandit’seffectsonratlunghypothermicpreservation作者姓名：荆蕾专业名称：内科学研究方向：器官保存液的基础研究指导教师：彭丽萍教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年6月1日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席牛俊奇教授吉林大学白求恩第一医院委员华树成教授吉林大学白求恩第一医院王玮教授中国医科大学附属第一医院张薇教授哈尔滨医科大学附属第一

3、医院许力军教授吉林大学白求恩第一医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士(或硕士)学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的

4、个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年5月28日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■

5、博士学科专业：内科学论文题目：新型器官保存液的研制及其对大鼠肺脏低温保存的效果研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市新民大街71号（130021）作者联系电话：15143008061前言器官移植是20世纪医学科学领域的重大进展，自60年代开始在临床应用以来，随着外科技术和围术期管理水平的提高，尤其在20世纪80年代新型免疫抑制剂问世以后，器官移植患者生存期明显延长，推动了移植手术的发展。器官移植目前已成为21世纪医学发展的主要方向之一。器官移植是目前终末期肺病的唯一有效治疗手段

6、，其成功与否受多种因素的影响，包括：供体的合理选择、器官的保存、手术、免疫抑制药物、移植术后管理等等。高质量的供体是器官移植成功的先决条件和根本保障[1-3]。静态冷保存(StaticColdStorage,SCS)是一种简单有效的器官保存方式,也是目前离体器官保存最常用的方法[2-4]。应用低温保存液原位迅速灌注器官血管去除其内血液成分,并使其快速降温,从而降低细胞内酶的反应速度和作用，降低组织代谢率。将器官温度从37℃降至4℃，其代谢率将降低至原来的5%左右[5-8]。SCS过程中器官活性的维持直接影响

7、着供体器官的质量。缺血再灌注损伤（IschemiaReperfusionInjury,IRI）是目前器官移植无法避免和消除的重要损伤因素。IRI是一个由免疫应答、内皮损伤、凝血异常、补体激活、细胞凋亡等多种因素交织而成的复杂病理生理过程，引起炎性细胞激活和炎症介质释放，血管阻力和通透性增加导致组织水肿，最终引起器官功能障碍[9]。如何在器官离体保存过程中有效减轻缺血损伤，维持器官活性，是提高供体质量，减少移植术后并发症、提高移植远期生存率的重要手段。器官保存液与缺血再灌注损伤及维持器官活性密切相关。与其他器

8、官相比，肺脏特殊的解剖和生理结构使得供肺对缺血再灌注损伤更加敏感。Perfadex是一种有效的、也是目前应用最广的肺保存液。但是，其总体肺保存时间有限（≤12小时），并且其术后原发性移植物失功（primarygraftdysfunction，PGD）的几率达10-20%。此外，其昂贵的价格也限制了其在移植领域的广泛应用。所以，研制一种新的经济有效的肺保存液势在必行，也是目前移植界实验室和临床研究的热点之一。I目前