金属配合物及温敏水凝胶纳米体系的抗肿瘤活性研究

《金属配合物及温敏水凝胶纳米体系的抗肿瘤活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、暨南大学硕士学位论文摘要金属配合物具有良好的抗肿瘤活性和生物成像功能，但同时具有毒副作用、交叉抗药性、细胞吸收效率低和易被清除等缺点。因此，通过靶向策略及纳米技术来改善抗肿瘤药物，成为开发新型肿瘤诊疗剂的研究热点。在本工作中主要研究靶向金属铂配合物、金属钌配合物、Gel-SOR-LUF-SeNPs温敏水凝胶的体内抗肿瘤活性。主要研究结果如下：1建立了裸鼠MDA-MB-231肿瘤模型，通过测量肿瘤体积、体重变化和免疫组织化学分析等方法，研究了一种金属铂配合物（Pt）的体内抗肿瘤活性。主要研究结果显示，金属

2、铂配合物具有良好的抗肿瘤活性，且铂配合物能使肿瘤组织中Ki67、CD34表达降低，Cleaved-caspase-3表达升高以及TUNEL荧光信号增强。2金属钌配合物被认为是最有前途的抗肿瘤药物之一。因此，本章研究了靶向金属钌配合物Ru-RGD作为肿瘤诊疗的应用。主要通过靶向封闭实验、共培养实验、小动物荧光成像实验等，发现Ru-RGD能选择性进入肿瘤细胞，并长时间地滞留于肿瘤组织中。另外，通过建立裸鼠Caski肿瘤模型研究了Ru-RGD和Ru-1的体内抗肿瘤活性。肿瘤体积变化和肿瘤质量的结果分析表明Ru

3、-RGD较Ru-1具有更高的抗肿瘤活性。我们还通过免疫荧光标记技术研究了Ru-RGD作为肿瘤诊断的应用，结果发现Ru-RGD较Ru-1具有更显著的标记临床不同期宫颈癌组织切片的能力。3温敏凝胶具有良好的药物缓释作用，在生物医药领域具有广阔的前景。因此本章设计并合成了以聚乳酸乙醇酸-聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸（PLGA-PEG-PLGA）为载体，负载索拉菲尼（SOR）、纳米硒（SeNPs）和超液化碘油（LUF）的温敏凝胶体系（Gel-SOR-LUF-SeNPs）。通过核磁共振氢谱、碳谱、红外光谱、透射电镜等对

4、该凝胶进行表征。对所制备的凝胶进行体外降解行为及流变学行为研究，结果表明该温敏凝胶具有可注射性及可降解性。体内抗肿瘤活性表明，Gel-SOR-LUF-SeNPs具有良好的抗肿瘤活性。免疫组织化学分析结果显示凝胶组肿瘤组织中Ki67、CD34的表达降低而Cleaved-caspase-3的表达升高。H&E染色和血液生化指标结果表明，Gel-SOR-LUF-SeNPs协同放射治疗时，Gel-SOR-LUF-SeNPs+2Gy组对机体的毒性低，无明显毒副作用。综上所述，我们研究了金属铂配合物、钌配合物和温敏水

5、凝胶纳米体系的抗肿瘤I暨南大学硕士学位论文活性，这些药物的研究可能为今后的肿瘤治疗提供了新的方向和理论依据。关键词：金属配合物，温敏凝胶，药物缓释，索拉菲尼，纳米硒，超液化碘油II暨南大学硕士学位论文AbstractMetalcomplexeshavegoodantitumoractivityandfunctionofbiologicalimaging.Butithassomedisadvantage,suchastoxicandsideeffects,crosseddrugresistance,low

6、cellularuptakeefficacyandrapidclearanceinvivo.Therefore,improvinganti-tumordrugsbytargetingstrategyandnanotechnologyhavebecomethefocusinthedevelopmentofnoveltumordiagnosisandtreatmentagent.Inthispaper,westudiedplatinumcomplex,targetedrutheniumcomplexesan

7、dthermosensitivehydrogel.Wefoundthattheyallhadgoodantitumoractivityinvivo.Themainresearchresultswereasfollows:1.WeestablishedthenudemicemodelthatloadedMDA-MB-231xenograftstostudytheinvivoantitumoractivityofoneplatinumcomplex(Pt).Westudiedthechangeoftumor

8、volume,weightandimmunohistochemicalanalysis.Theseresultsshowedthattheplatinumcomplexhadgoodantitumoractivity.ImmunohistochemicalanalysisresultsalsoshowedthattheplatinumcomplexreducedtheexpressionofCD34andKi67,andraisedthee