药理实验中对动物的给药体积与采血体积控制

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1、药理实验中对动物的给药体积与采血体积控制本文由wyj摘要翻译本文是2001年由欧洲制药工业协会联合会(TheEuropeanFederationofPharmaceuticalIndustriesandAssociations，EFPIA)和欧洲替代方法验证中心（EuropeanCentrefortheValidationofAlternativeMethods，ECVAM)联合发布的关于对动物不同途径给药或采血时所能充许的给药体积和采血体积指导原则。动物包括小鼠、大鼠、兔、狗、猴、豚鼠，给药方法包括po、ip、im、sc、一次性iv、缓慢静注

2、、静脉点滴等的一般给药体积、最大充许给药体积、给药速度等，采血包括各种动物的最大充许采血量和恢复时间等。是一部实用、全面而又难得的指导原则，相信对从事药理、毒理研究者及其他动物实验工作者有一定的帮助。下面的节选由wyj摘要翻译，原文见欧洲联盟欧洲制药工业协会联合会,AGoodPracticeGuidetotheAdministrationofSubstancesandRemovalofBlood,IncludingRoutesandVolumes(2000).J.Appl.Toxicol.21,15–23(2001)第一部分：动物实验中的给药体

3、积与给药速度一、一般给药体积与速度对于各种给药途径的最大给药体积，取决实验动物种属和制剂性质。一般推荐给药最大容积为见附表（（欧洲联盟欧洲制药工业协会联合会,2000）。特殊给药途径每次的给药体积(英国药业会，1995）：每眼0.01ml；⑥直肠0.5ml/kg；⑦阴道：大鼠0.2ml，兔1ml；⑧吸入2mg/L；⑨鼻：猴或犬每鼻孔0.1ml。a表1各种给药途径的给药体积及可能的最大给药体积（欧洲联盟欧洲制药工业协会联合会,2000）bd给药途径与体积(ml/kg,exceptml/site)动物种属ivivOralscipim(单次)(缓慢注

4、射)bb小鼠10(50)10(40)20(80)0.05(0.1)5(25)bb大鼠10(40)5(10)10(20)0.1(0.2)5(20)兔10(15)1(2)5(20)0.25(0.5)2(10)犬5(15)1(2)1(20)0.25(0.5)2.5(5)C猴5(15)2(5)(10)0.25(0.5)2cC狨猴10(15)2(5)(20)0.25(0.5)2.5(10)小型猪10(15)1(2)1(20)0.25(0.5)2.5(5)说明:a:给非水溶液后，确定再次给药时间时应考虑前次药物是否已被吸收。肌肉内注射每天不能超过2次。皮下

5、注射每天限制在2~3个部位，前述皮下注射部位，不包括弗氏佐剂的使用。1b:每部位ml数。c．无数据。d．每一栏内有两组数字，左边的数字代表的是指导原则中适用于单次或多次给药时的给药体积。右边括号内的数字代表的是可能的最大给药体积。如果超过这个给药体积那么将会导致动物权益与实验的科学性之间产生矛盾。在某些情况下，给药体积要与药典的要求相适应。二、静脉内给药1.静脉推注：这种给药方式可使受试药在很短的时间内进入体内（大约在一分钟内）。如此的快速注射要求试样与血液之间要能配伍且粘性不能太大。当大体积的注射物质进入体内时，注射液应预热到动物体温水平。对

6、于啮齿类动物，给药速度不能超过3ml/min。观察到把生理盐水以6ml/kg给狗快速静脉内注射时（<1min），犬的血细胞容量计、心率方面没有发现可观察到的改变，但是以20ml/kg给药时，血液被稀释15%，且会出现短暂的心动过速。2.静脉内缓慢注射：静脉缓慢注射是指注射过程超过5~10min，此时应使用蝶状针，或在浅静脉中留置静脉管套（短期），以便长时间内多次给药。当给小鼠每日以1ml/min的速度，80ml/kg的给药量，连续静脉内注射等渗盐4天，经观察没有发现不良应激的显著体征以及肺损害。但以0.25、0.5、1.0ml/min的速度给药

7、且治疗时间延长至30天时，肺损害的严重程度和发生率增加。在早期可能也会产生不良影响，但因时间较短，不足以观察到病理学改变。3.连续输注：为了与临床用药一致,有时需连续静脉内输注。在2小时内，单次给药的给药体积应小于循环血量的10%。对动物有效固定但不激惹之，对于维持长时间输液来说是个关键的因素。一次输注时总的持续时间也是一个因素。表2提供了推荐使用的关于非连续输注给药（每天4小时）及连续输注给药（24小时）的给药体积、给药速度。表2重复静脉内输注的给药体积与速度(及最大给药体积与速度)每天输注小鼠大鼠兔*犬猴小型猪时间每日给药体积(最大给药总体

8、积)(ml/kg)4Hour-20-20--24Hour96(192)60(96)24(72)24(96)6024输液速度(最大输注速度((ml/kg