大环内酯类、氨基糖苷类等

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1、抗生素的分类β-内酰胺抗生素大环内酯类抗生素氨基糖甙类抗生素四环素类与氯霉素类抗生素其它类（万古霉素和去甲万古霉素、林可霉素类）第二节大环内酯类抗生素一、其基本结构是由一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。其结构特征为分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元大环，也因此而得名。碱性内酯14元环大环内酯：红霉素及半合成衍生物（克拉霉素、罗红霉素）15元环大环内酯：阿奇霉素16元环大环内酯：麦迪霉素、麦白霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等罗红霉素，半合成14元环阿奇霉素：15元环二、理化性质1、此类抗生素具有一般均为无色的碱性化合物，易溶于有机溶剂。可与酸成盐，其

2、盐易溶于水、化学性质不稳定、在酸性条件下易发生苷键的水解、遇碱内酯环则易破裂的共性的化学特点。2、在碱性环境中抗菌活性增强，治疗尿路感染时常碱化尿液。3、大环内酯类抗生素在微生物合成过程中往往产生结构近似、性质相仿的多种成分。当菌种或生产工艺不同时，常使产品中各成分的比例有明显不同，影响产品的质量。大环内酯类抗生素作用于敏感细菌的50S核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA转位而抑制细菌的蛋白质合成。耐药性：完全交叉耐药性，由于大环内酯类抗生素的化学结构有一定的近似性，故交叉耐药关系较为密切。三、作用机制四、抗菌作用1、属于快速抑菌剂及生长期抑菌剂，但在高浓度下对非常敏感的细菌也有杀菌作

3、用。2、抗菌谱：①G+菌：金葡、肺炎链球菌、白喉杆菌等②部分G-菌：脑膜炎球菌、流感、百日咳杆菌、变形杆菌③厌氧球菌④非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、立克次体、某些螺旋体及非典型分枝杆菌。⑤对耐β-内酰胺类及氨基糖苷类药物的细菌也有较好的作用。五、不良反应严重的很少见1.消化道反应：常见，如恶心、呕吐、腹胀、腹痛及腹泻等。其原因可能与其化学结构中的双甲基氨诱发释放胃肠蠕动素有关。2.血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐较易发生。3.肝损害：酯化物琥乙红霉素和依托红霉素较易发生，可能与这些酯化物吸收较好，对肝细胞穿透力较强所致，如胆汁淤积性黄疸、转氨酶升高及肝肿大等，停药数日

4、后一般可消失。肝功能不良者禁用红霉素。4.过敏反应：少数患者可出现药热、荨麻疹等5.其它：耳毒性：可引起耳鸣、听力减退或暂时性耳聋等。多发生于大剂量（》4g/日）、长疗程（7-15日）、静脉给药、老年肝肾功能不全者或与耳毒性药物合用者。心脏毒性：偶见心律失常偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎、口腔或阴道念珠菌感染六、典型药物红霉素是在1952年由红色链丝菌产生的抗生素，包括红霉素A、B和C组分。红霉素A为抗菌主要成分，C的活性较弱，只为A的1/5，而毒性则为5倍，B不仅活性低且毒性大。通常所说的红霉素即指红霉素A，而其它两个组分被视为杂质。红霉素及其衍生物红霉素结构：①由红霉内酯与脱氧氨基糖和

5、克拉定糖缩合而成的碱性苷。②红霉内酯环为14原子的大环，无双键；③偶数碳原子上共有六个甲基；④9位上有一个羰基，C-3、C-5、C-6、C-12共有四个羟基；⑤内酯环的C-3通过氧原子与克拉定糖相连，C-5通过氧原子与脱氧氨基糖连结。红霉素红霉素的性质：结构中存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。最后其C-11羟基与C-10上的氢消去一分子水，同时水解成红霉胺和克拉定糖。这种降解反应使红霉素失去抗菌活性。红霉素常用药物：红霉素乳糖醛酸盐红霉素衍生物：早期结构改造，前药原理。注意事项1、红霉素片多用肠溶片，其目的是避免被胃酸破坏而影响

6、疗效。2、孕妇及哺乳期妇女应用红霉素应权衡利弊，因其可进入胎儿体内及通过乳汁排泄。罗红霉素Roxithromycin对酸稳定，口服给药对红霉素C-6位羟基甲基化后的产物。6位羟基甲基化以后，使红霉素C-9羰基无法形成半缩酮而增加其在酸中的稳定性。克拉霉素耐酸，血药浓度高而持久。而且在体内的代谢产物14-（R）羟基克拉霉素对流感嗜血杆菌有特效。对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。体内活性比红霉素强2~4倍，毒性低2~12倍，用量较红霉素小。克拉霉素（Clarithromycin）氟红霉素(Flurithromycin)是根据电子等排原理，在红霉素的8位引入F原子，其特点是可抑

7、制分子内的分解反应，阻断形成脱水红霉素半缩酮的脱水过程，因而对酸稳定，半衰期为8h，对肝脏没有毒性。氟红霉素(Flurithromycin)阿奇霉素：唯一十五环内酯。结构和化学性质：在大环内酯的9α位上杂入一个甲氨基。1、阻碍了分子内部形成半酮缩醇的反应，因此与红霉素相比，对酸的稳定性超过胃酸pH的300倍；碱性更强。2、对许多革兰氏阴性杆菌有较大活性，在组织中浓度较高，体内半衰期比较长。阿奇霉素的一个突出优点是具有独特的药代动力学