143.)纳米羟喜树碱对原位肝肿瘤小鼠药效学研究

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1、纳米羟喜树碱对原位肝肿瘤小鼠药效学研究文柳静，阎昭天津医科大学附属肿瘤医院/天津市肿瘤防治重点实验室，天津市300060［作者简介］文柳静（1981-），女，天津人，主管药师，药理学硕士，主要从事抗肿瘤药物临床药理学的研究。摘要目的：探讨改良纳米羟喜树碱对小鼠原位肝癌治疗的提升作用。方法：通过细胞生物学及分子生物学的方法，观察移植瘤的生长状态及组织病理学改变，根据肿瘤大小计算抑瘤率；进行MTT检测及移植瘤小鼠瘤组织细胞凋亡检测。结果：与对照组比较，HCPT粉针剂组及纳米制剂组均可抑制小鼠原位肝癌的生长，其中纳米制剂组的抑瘤率高于HCPT粉针剂组（p<0.05

2、）；抑瘤率为48.76%；MTT显示：纳米HCPT对肿瘤细胞及肝细胞的增值抑制率分别为82.63%、27.1%，流式细胞仪标记检测纳米HCPT组细胞凋亡率为：49.72±7.51%。结论：纳米HCPT与粉针剂相比可稳定内酯环结构，增加组织亲和力，提高靶向疗效，是可靠的改良新剂型。关键词羟喜树碱；纳米；肝癌；药效学ThestudyofPharmacodynamicsofHydroxycamptothecNanoparticlesInjectiononOrthotopiclivertumorsinmiceWENLiujing，YANZhao(TianjinMed

3、icalUniversityCancerHospital,Tianjin300060，China)ABSTRACTOBJECTIVE:ToexploreimprovednanohydroxycamptothecintreatmentofMouselivercancermodel.METHODS:Torecordweightchanges；observethegrowthofimplantedtumorsandchangesofpathologicalinthestate；calculatetherateoftumorinhibition，accordingt

4、otumorsize;testMTTandthemousetumorcellapoptosisintumordetection.RESULTS:Comparedwithcontrolgroup,HCPTinjectiongroupandnano-preparationgroupcaninhibitthegrowthoflivercancerinmiceinsitu,theinhibitionrateofnano-HCPTwashigherthantheinjectiongroup(p<0.05);theinhibitionratewas48.76%.MTTD

5、isplay:theinhibitionratetothetumorcellsandlivercellsofnano-HCPTwere82.63%and27.1%,theapoptosisrateofnano-HCPTgroupwas49.72±7.51%，accordingtoresultsofflowcytometrymarkers.CONCLUSION:Comparedwithinjection-typeHCPT,Thenano-HCPTcanstabilizethelactoneringstructureandincreasetheorganizat

6、ionalaffinityandimprovethetargetingefficacy，whichwasanewformofimprovedreliability.KEYWORDS:hydroxycamptothecin;nanometer;hepatocarcinoma;pharmacodynamics羟喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)是将喜树碱（CPT）基本环A环中的1O位-H由-OH取代合成的拓扑异构酶I抑制剂。现阶段主要用于结、直肠癌的化疗、介入治疗肝癌、膀胱癌术后膀胱灌注化疗等，且无交叉耐药。HCPT的内酯环结构是它

7、作用于靶酶的必要结构，难溶于水，国产的水针剂及冻干粉针剂系用NaOH溶液形成钠盐。在生理条件下可转化成内酯型，占总药量的10％～20％，血浆浓度低、存留时间短（T1/2=5min），并难于通过生物膜进入组织和细胞。利用脂质体技术将HCPT内酯包和成200nm左右的颗粒，使其能在水中混悬并经静脉注射进入血液，已成为目前提高疗效、降低毒副反应的研究重点。因此，搞清纳米HCPT对原位肝癌小鼠的药效学研究，就成为纳米HCPT进入临床之前的一项至关重要的研究工作。1材料1.1动物选用已建立原位肝肿瘤模型的昆明种小鼠30只，雌雄兼用,体重23-35g,由中国科学院放射研

8、究所动物中心提供，SPF湿度温度控制环境下饲养。1.