小鼠耳肿胀模型及药理应用-周娟

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1、·２１０２·国际检验医学杂志２０１２年９月第３３卷第１７期ＩｎｔＪＬａｂＭｅｄ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．１７·综述·＊小鼠耳肿胀模型及药理应用周娟１，张梦军２，郭嘉伟２综述，李滨３，张惠静１，２△审校（１．重庆大学化学化工学院，重庆４０００４４；２．第三军医大学药学院药物分析与分析化学教研室，重庆４０００３８；３．重庆市科学技术研究院，重庆４０１１２３）关键词：耳肿胀模型；炎症；佛波酯；花生四烯酸；小鼠；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．２０１２．１７．０２６文献标识码：Ａ文

2、章编号：１６７３－４１３０（２０１２）１７－２１０２－０３炎症是损伤和抗损伤的统一过程。尽管炎性反应过程中，型，其造模方法和二甲苯诱导的耳肿胀模型类似，一般以丙酮通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合，但为溶剂，每只小鼠使用的ＴＰＡ剂量多为２．０μｇ／ｅａｒ或２．５μｇ／［１１］。本组在用ＴＰＡ诱导耳肿胀模型时，发现ＴＰＡ涂抹后损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏，也会给机体带来ｅａｒ损伤。目前的抗炎药物仍存在许多问题，如选择性较差、会引３ｈ之内，小鼠耳朵厚度几乎无变化，随后耳朵逐渐增厚变红，［１２］。实验过程起

3、胃肠道不适、肾衰竭和心功能衰竭等副作用。因此寻找安全６ｈ左右达到最大肿胀度，实验结果与文献一致［１１］，也有选择４ｈ有效的抗炎药物，以及选择合适的动物模型评价抗炎药物的药中多数研究者选择涂抹ＴＰＡ６ｈ后处死小鼠［１３］。ＴＰＡ诱导的小鼠耳肿胀模型的主要机效和机制仍是众多学者共同关注的问题。后处死小鼠的［１４－１５］：（１）ＴＰＡ能诱导小鼠耳组织角质形成细胞产生ＴＮＦ－炎症根据感染的途径分为感染性炎症和非感染性炎症。制非感染性炎症又包括非特异性炎症（无菌性炎症）和变态反应α、ＩＬ－１β和ＩＬ－６等炎症细胞因子，另外，ＴＮＦ－α的

4、存在会促进性炎症。目前，研究者通过构建不同的动物炎症模型来模拟非继发性炎症细胞因子生成，促使炎性反应进一步扩大；（２）ＴＰＡ特异性炎症不同时期的病理表现，如小鼠耳肿胀模型、足跖肿刺激磷脂酶（ＰＬＡ２）诱导ＡＡ释放，在环氧合酶（ＣＯＸ）和５－脂胀模型和肉芽肿模型等评价药物的抗炎作用。其中小鼠耳肿氧化酶（５－ＬＯＸ）作用下，ＡＡ代谢成为前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）和胀模型因其操作简单、模型稳定且小鼠价格便宜等优点，在评白三烯（ＬＴＢ４），加重炎症；（３）ＴＰＡ促进组胺和５－羟色胺释价一些合成化合物和植物有效成分的抗炎活性时应用更为广放

5、。因此，Ｈ１和Ｈ２受体拮抗剂、皮质类固醇如地塞米松和环［１－３］。小鼠耳肿胀模型常用的致炎物质有二甲苯、花生四烯泛氧合酶抑制剂如吲哚美辛，都能不同程度地抑制单次ＴＰＡ诱酸（ＡＡ）、佛波酯（ＴＰＡ）、巴豆油、组胺和辣椒素等。本文将总导的炎症。结、阐述不同致炎物质诱导的小鼠耳肿胀模型的造模方法、机ＴＰＡ多次刺激诱导的小鼠耳肿胀模型是一个慢性模型，［１５］，最后１天给药６ｈ后处死制、应用和特点。造模方法和给药时间如图１所示１二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型小鼠，用ＴＰＡ单次刺激实验相同的方法采集实验数据。ＴＰＡ二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型造

6、模方法简单，一般在涂抹多次刺激模型的初始阶段和ＴＰＡ单次模型类似，小鼠耳朵重二甲苯３０～６０ｍｉｎ后达到最大肿胀度，９０ｍｉｎ后肿胀基本消量的增加主要归咎于表皮的水肿和急性炎症；而后阶段是水除。实验中通常选择在给予二甲苯１ｈ左右断颈处死小肿、表皮增生、细胞浸润和表皮纤维化共同作用产生的慢性炎［４－５］，用打孔器取双侧耳部同一部位的耳片，称重后计算两耳鼠症。Ｈ１受体拮抗剂如甲地嗪，环氧合酶抑制剂如吲哚美辛、片的重量差作为检测指标；也可通过测厚仪测量小鼠耳肿胀前布洛芬和萘普生等对ＴＰＡ多次刺激诱导的炎症没有抑制作后的耳厚度，从而计

7、算出药物对炎症的抑制率。二甲苯模型主用，而５－ＬＯＸ抑制剂能有效减轻该模型的淋巴细胞浸润。此要机制是致使某些炎症介质如组胺、激肽和纤维蛋白溶解释外，局部涂抹甾体抗炎药物，可治疗ＴＰＡ多次刺激诱导的小鼠［１６］。放，引起局部血管扩张，毛细管通透性增加，炎症细胞浸润，造耳肿胀、髓过氧化物酶增多和表皮增生的症状［６］。一般皮质类固醇如地塞米松、成耳部急性渗出性炎症水肿氢化可的松和部分非甾体类抗炎药如阿司匹林等，都能有效抑制这种炎症，常作为此模型的阳性药物。国内广泛用于评价植物有效成分和合成化合物的抗炎作用，如：宣木瓜有机酸、三叶青藤

8、醇提取物、土甘草正丁醇提取物、花椒生物碱、原花青素和［７－１０］。尽管该模型在国内应用广合成的去甲丹皮酚衍生物等泛，但国外则很少采用。本组在实验过程中发现该模型与其他耳肿胀模型相比，小鼠耳肿胀率个体差异比较大，模型不够稳定，这可能是国外应用不广泛的原因之一。［１５］图１ＴＰＡ