肿瘤液体活检的进展及其在精准医疗中的应用

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1、中华外科杂志２０１７年６月第５５卷第６期ＣｈｉｎＪＳｕｒｇ，Ｊｕｎｅ２０１７，Ｖｏｌ．５５，Ｎｏ．６·４０１··专家论坛·肿瘤液体活检的进展及其在精准医疗中的应用张少华刘毅刘兵江泽飞【摘要】恶性肿瘤是异质性最明显的人类疾病，通过分子诊断指导患者个体化的精准治疗，已逐渐成为肿瘤临床治疗的共识。然而，肿瘤在时间和空间上的异质性及组织标本不易获取的现实使液体活检的作用和价值越来越凸显。可用于液体活检的材料主要有循环肿瘤ＤＮＡ、循环肿瘤细胞及细胞外囊泡等，它们各具优缺点，可以互为补充，准确、全面地反映肿瘤的特性，更好地指导患者的个体化精准治疗。本文将详述液体活检领域的研究进

2、展，并以此阐明液体活检在肿瘤精准医疗中的重要作用。【关键词】肿瘤；活组织检查；ＤＮＡ，肿瘤；肿瘤细胞，循环；细胞外囊泡∗ＴｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｌｉｑｕｉｄｂｉｏｐｓｙａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅＺｈａｎｇＳｈａｏｈｕａ，∗ＬｉｕＹｉ，ＬｉｕＢｉｎｇ，ＪｉａｎｇＺｅｆｅｉ?ＣｅｎｔｅｒｏｆＣａｎｃｅｒ，ＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００７１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＪｉａｎｇＺｅｆｅｉ，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｚｆ＠ｍｅｄｍａ

3、ｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｉｓｔｈｅｍｏｓｔｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｉｔｈａｓｂｅｅｎｇｒａｄｕａｌｌｙｒｅａｃｈｅｄｔｈｅｃｏｎｓｅｎｓｕｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｏｎｃｏｌｏｇｙｔｈａｔｔｈｅｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｕｌｄｂｅｄｉｒｅｃｔｅｄｂｙｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ?Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｅｖｅｒ⁃ｃｈａｎｇｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｏｆｔｕｍｏｒｉｎｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙａｎｄｔｈｅｆａｃｔｔｈａｔｔｉｓｓ

4、ｕｅｓａｍｐｌｅｓａｒｅｕｓｕａｌｌｙｕｎａｖａｉｌａｂｌｅｈｉｇｈｌｉｇｈｔｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｏｆｌｉｑｕｉｄｂｉｏｐｓｙ?ＴｈｅｍａｔｅｒｉａｌｔｈａｔｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄｉｎｌｉｑｕｉｄｂｉｏｐｓｙａｒｅｍａｉｎｌｙｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒＤＮＡ，ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓ，ｗｈｉｃｈｔｈｏｕｇｈｈａｖｅｔｈｅｉｒｏｗｎａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ，ｂｕｔｃｏｕｌｄｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｔｏｅａｃｈｏｔｈｅｒ，ｔｈｕｓａｃｃｕｒ

5、ａｔｅｌｙａｎｄｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｌｙｒｅｆｌｅｃｔｉｎｇｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒａｎｄｇａｖｅｔｈｅｂｅｓｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｆｏｒｐａｔｉｅｎｔ′ｓｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｈｅｒａｐｙ?Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｏｆｌｉｑｕｉｄｂｉｏｐｓｙａｎｄｅｘｐｌａｉｎｅｄｉｔｓｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｉｎｔｕｍｏｒｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ?【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｂｉｏｐｓｙ；ＤＮＡ，ｎｅｏｐｌａｓｍ；Ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｃｅｌｌｓ，ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ；Ｅ

6、ｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓ肿瘤是异质性最明显的人类疾病。异质性包括（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）的突变检［２］时间和空间异质性，不同患者之间，甚至同一肿瘤的测。此外，肿瘤的异质性是在不断发生变化的，不同部位之间，以及同一患者不同治疗阶段，存在各虽然可以通过穿刺活检进行实时的分子分析，但毕［１］不相同的生物学特征，应该在治疗上区别对待。竟为有创操作，且所获得的组织相对有限，其分子状［３⁃４］近年来，随着越来越多临床证据的出现，通过分子诊态可能不一定反映整个肿瘤组织的全貌。断来指导患者个体化的精准治疗，已逐渐成为

7、肿瘤在这样的背景之下，液体活检的概念被反复提［５］临床治疗的共识。及并迅速成为临床关注的焦点。本文将对该领然而，在临床实践中，很多患者会由于种种原因域的进展及其在精准医疗之中的应用作一综述。而无法取得组织标本或者组织标本的质量不足以完一、体液及液体活检的概念成分子检测。著名的ＩＰＡＳＳ研究中，只有３６％所谓液体活检是指通过体液标本而进行的诊断（４３７／１２１７）的患者完成了表皮生长因子受体分析。人体内广泛分布有各种液体，统称为体液，在健康的成年男性和女性中，其比例分别约为６０％和５５％。体液可以进一步分为细胞内液和细胞外液，ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉ