二烯丙基二硫对肿瘤细胞的辐射增敏及对正常细胞的辐射保护效应研究

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1、ByXuShuaiADissertationSubmittedtoUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofMasterofScienceInstituteofModernPhysics，ChineseAcademyofSciencesMarch，2013关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属中国科学院近代物理研究所。本人完全了解中国科学院近代物理研究所有关保存、使用学位论文的规定，同

2、意研究所保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸制版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权中国科学院近代物理研究所可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离所后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为中国科学院近代物理研究所。保密论文在解密后应遵守此规定。论文作者签名：盟导师签名：!丝日期：主：呸：三：哆原创性声明．本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明

3、出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：—’呷日期：皇!哆：}：!号致谢2010年至2013年在中科院近代物理研究所学习的三年中，我受到了来自无数的老师和同学的帮助，在此表示衷心的感谢和深深的祝福。首先感谢我的导师张红研究员三年以来对我无微不至的关怀和谆谆教导。张老师在实验技巧、科研思路、工作态度等方面都无私地给予了我指导和关怀，张老师严谨的治学态度、踏实的工作作风以及献身于科学的精神都深深地给我留下了

4、印象，是我学习的楷模。感谢李文建老师、李强老师、周光明老师、王菊芳老师、胡步荣老师等在我实验和研究过程中所给予的支持和指导。感谢实验室刘阳，王振华，谢漪，武振华，狄翠霞，周鑫，周听，刘圆圆，甘露，李鸿岩，马晓飞，孙超，司婧，周蓉，赵邱越，何阳，缪国英，王亚丽对我的帮助和指导。感谢兰州大学刘斌老师和杨立娜同学的支持和帮助。感谢人教处邱荣老师，华明漪老师，曹殿亮老师，梁敏乐老师和李明治老师在学生工作方面对我的帮助和指导。感谢实验期间为我们提供支持和帮助的全体HIRFL运行组成员。感谢所有关心和帮助过我的人!许帅2013年3月摘要二烯丙基二硫(Diallyldi

5、sulfide，DADS)是大蒜素的一种重要活性成分，对正常细胞和对肿瘤细胞具有不同的生物学效应，即对正常细胞有保护作用而对肿瘤细胞有抑制作用。通过总结DADS对正常细胞的保护作用机制和对肿瘤细胞的抑制作用机制，并将其与辐射保护剂和辐射增敏剂的作用机制进行比较，探讨DADS在放疗中可能对正常细胞有辐射保护效应，而对肿瘤细胞有辐射增敏效应。本文主要研究DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏效应以及对正常小鼠的辐射保护作用。1．DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏效应通过建立荷S180肉瘤小鼠模型探讨DADS对肿瘤的辐射增敏效应。利用X射线对荷瘤小鼠全身辐照

6、。测量荷瘤小鼠肿瘤体积。小鼠被处死后剥离瘤体称取瘤体重量：检测肿瘤组织中细胞凋亡及Bcl．2、Bax、caspase．3等凋亡因子的表达。此外，检测DADS对S180细胞的增殖及对S180细胞内活性氧(ROS)水平的影响。结果显示：与对照组、单纯药物组及单纯辐照组相比，DADS联合辐照组小鼠的肿瘤体变小、重量减轻(p<0．01)；肿瘤组织中TUNEL阳性细胞增多(p<0．01)；Bax、caspase．3表达增强，而Bcl．2表达减弱。此外，DADS引起了S180肉瘤细胞内大量RoS的产生。结果提示DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏机制与上调Bax、c

7、aspase．3、下调Bcl．2表达及诱导肿瘤细胞ROS的蓄积有关。2．DADS对12C6+离子束辐照损伤小鼠的保护作用研究DADS对12C6+离子束辐照损伤小鼠的保护作用。利用4Gy剂量12C6+离子束对不同浓度DADS预处理的雄性昆明小鼠进行单次全身照射。随后检测骨髓细胞微核率，测定肝组织中丙二醛(加A)含量、蛋白质总羰基含量、总抗氧化能力(T-AOC)及谷丙转氨酶(—6岍)活性。结果显示：小鼠睾丸、肺等组织结构严重损伤；与单纯照射组相比，低浓度DADS预处理组骨髓细胞微核率和肝组织ALT活性均显著降低(p<0．001)，而肝组织T-AOC明显增强(p

8、<0．05)；中浓度DADS预处理组肝组织中MDA含量和蛋白质总羰