葛根芩连汤血清药化学研究

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1、上海交通大学硕士学位论文葛根芩连汤血清药化学研究姓名：金慧申请学位级别：硕士专业：药物分析学指导教师：闫超20081201测出大鼠口服葛根芩连汤后血浆中的14种原型药物成分，分别为葛根素、3’-甲氧基葛根素、8-C-芹糖基（1→6）葡萄糖-大豆苷元、大豆苷元、黄芩苷、汉黄芩苷、芹糖基-7-O-β-D-葡萄糖酐酸、木蝴蝶素A-7-O-β-D-葡萄糖苷酸、药根碱、黄连碱、小檗碱、巴马汀、甘草酸、甘草苷。黄酮类化合物在体内容易发生首过效应，葡萄糖醛酸化是血浆中主要的代谢途径，本研究推测出4种代谢产物，分别为大豆苷元-7-O-β-D-葡萄糖苷酸、大豆苷元4’-O-硫酸酯、黄芩素-6-O-β-葡萄吡喃

2、糖醛酸苷、6-O-甲基-黄芩素-7-O-硫酸酯，这些成分的鉴定有助于阐明葛根芩连汤的药效物质基础。4.构建血浆药代指纹图谱，并首次将化学计量学用于葛根芩连汤入血成分的经时变化过程的研究：首先对含药血浆的色谱方法进行方法学考察，构建血浆药代指纹图谱，结果表明其稳定性好，重复性高，适合药代动力学的研究。进而连续考察了大鼠口服葛根芩连汤后48h内，12种主要成分在体内的动态变化过程。其中葛根的主要成分葛根素代谢较快，达峰时间为1h，给药后10h基本代谢完毕；甘草中有部分化合物的达峰时间1-1.5h；而黄芩中的主要成分黄芩苷则出现双峰现象，达峰时间分别为2、10h，有部分化合物因其结构与黄芩苷相似，

3、与体内的肝肠循环有关而呈现不规则的多峰现象。将不同时间采血点的色谱数据导入SIMCA-P软件进行主成分分析（PCA），通过PCA得分图可以清楚地区分不同采血时间色谱图的差异，通过偏最小二乘法（PLS）可以更进一步发现引起葛根芩连汤入血成分的经时变化的主要因素，从而有助于揭示葛根芩连汤的时效关系。本文通过液相色谱、二极管阵列和质谱联用等方法，对葛根芩连汤进行血清药化学研究，对口服葛根芩连汤后大鼠血浆中的化学成分进行分离、归属和鉴定，并构建血浆药代指纹图谱，阐明了某些物质在体内的代谢及其动态变化过程，为中药药效物质基础研究提供新的思路和方法。关键词：葛根芩连汤，中药血清药化学，高效液相色谱-二极

4、管阵列-质谱联用，成分鉴定，药代指纹图谱STUDYONSERUMPHARMACOCHEMISTRYOFGEGENQINLIANDECOCTIONABSTRACTGegenQinlianDecoction(GQD)wasoneofthemostwidelyusedtraditionalChinesemedicines，composedofRadixPuerariae，RadixScutellariae，RhizomaCoptisandGlycyrrhiza.Ithasbeenusedtotreatforantipyretic，anti-diarrhea，anti-inflammatoryand

5、relievingmuscles.ThereweremanycompoundsinGQDincludingflavones，alkaloidsandtriterpenes.Inconventionalstudies,afewmarkcompoundshadbeenusedtocontrolthequalityorinvestigatethepharmacokineticofGQD.However，thesestudieswerenotabletoreflectthedecoction’soverallefficacy，becausethemultipleconstituentsmaywork

6、synergistically，whichwasnotcombinationofeachherbsimply.BasedonthehypothesisthatonlytheconstituentsmigratingtobloodafteroraladministrationofTCMhavetheprobabilitytobeeffectiveconstituents，pharmacochemistrystrategywasappliedtostudytheeffectivecompoundsinratplasmaafteroraladministrationofGQD.1.Achromat

7、ographicmethodwasestablishedonratplasmaafteroraladministrationofGQD.ThechromatographicseparationwascarriedoutonGlobalsilC18(250mm×4.6mmID，5µm)columnwithabinarymobile-1phasesystemconsistingof20mmol·Lammonium