急性出血坏死性胰腺炎引起肝脏损伤的机制探讨

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1、首都医科人学硕L-生毕业论文摘要目的:从形态学的角度探讨急性出血坏死性胰腺炎所引起的肝脏损伤机制;观察肝脏损伤在不同时期的形态变化;动态分析肝细胞发生凋亡的情况;研究转化生长因子01(TGF01)在肝细胞的表达情况及与肝细胞凋亡的关系。背景:许多研究已发现急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)可引起肝脏的严重损伤，而且其损伤程度和胰腺炎的严重程度直接相关。但是至今还没有研究表明肝细胞在AHNP中发2上凋亡和坏死在病程中以哪种死亡方式为主;对肝细胞在A14NP后发生凋亡的机制也无统一定论;对AHNP时肝细胞是否能分泌TGFO1无相关报道;缺乏TGF

2、01和肝细胞凋亡的形态学关系的研究。材料与方法:雄性SD大鼠48只，体重260-280克，胰胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠(Na-TcO.lml/1008体重)，建立AHNP模型。用光镜及电镜动态地观察肝脏损伤的变化(术后30分钟、3小时、6小时、8小时、12小时);用原位末端标记技术分析肝细胞发生凋亡的情况;用免疫组化技术分析肝细胞内TGF01的表达情况。结果:大鼠胰胆管内注射5%Na-Tc后见胰腺病变随病程的延长而加重。在肝脏，术后30分钟肝脏未见明显的病理变化，术后3小时见肝细胞发生气球样变，炎症反应不明显，肝小叶内可见散在的凋亡细胞。

3、随着时间的延长，肝细胞损伤加重。术后6小时可见小叶周边的肝细胞发生嗜酸性变性，汇管区内可见炎性细胞浸润，并可见浓缩的凋亡小体，发生凋一亡的肝细胞数目较术后3小时增多，此时肝细胞内TGFO1的表达也增高。术后8小时，可见小叶中央发生大片的出血坏死，周边发生灶状坏死，肝细胞结构不清，有多处灶性坏死区，说明肝细胞的坏死严重而广泛，同时肝细胞有代偿性增生现象，汇管区内出现明显的炎性细胞浸润，并有血栓形成，肝细煦%Qi+M首都医科大学硕卜生毕业论文亡的数目与术后6小时相比没有显著性增加，TGFR1的表达却有下降趋势。随着AHNP病程的延长，术后12小

4、时，坏死更加明显且严重，同时，肝细胞发生凋亡的数目明显增加，TGFP1的表达呈增高趋势，并且在凋亡的肝细胞中可检测到TGF01的表达，即二者在形态上具有一致性。结论:AHNP可引起肝细胞的凋亡和坏死，在AIINP病程的不同时期，肝细胞死亡的方式不同。在早期可能是因为病程较短，A14NP对肝脏的出血坏死损伤较轻，主要引起肝细胞的水样变性，炎性细胞浸润不明显，肝细胞表达TGF01增高，此时肝细胞主要以发生凋亡为主;随着病程的延长，胰腺病变加重，同时释放大量的细胞因子，这些因子充当着炎症介质的作用，可随着血液循环到达肝脏，引起炎性细胞的浸润，肝细

5、胞损伤加重，出现坏死，同时坏死也可引起炎性细胞的浸润，如此形成恶性循环，而发生凋亡的肝细胞数目也有升高趋势。在AHNP发病中，随着病程延长，TGF01的表达和肝细胞的凋亡在形态定位上越来越具有一致性，其原因可能是在早期，TGFS1主要通过旁分泌作用或释放入血引起其他肝细胞的凋亡，随后，肝细胞内TGF01的表达增高，一方面继续以上述机制引起肝细胞凋亡，同时也通过自分泌的形式引起自身细胞的凋亡。关键词:胰腺炎，肝脏，坏死，调亡，TGF01首都医科大学硕士生毕业论文ABSTRACTObjectives:Toinvestigatethemechan

6、ismofhepaticinjuryinAHNPthroughthemorphologicobservation;toobservehepaticmorphologicchangesindiferentstageofAHNP;todynamicanalysishepaticapoptosisduringAHNP;tostudytherelationshipbetweenTGF01andapoptosisinhepatocyte.Background:ManystudieshaveobservedAHNPcancauseseriousinju

7、ryandthedgreeofhepaticinjuryisclosetothedegreeofacutepancreatitis.Butbyfarthereisnostudiestoshowwhichmodesoflivercelldeath,necrosisandapoptosis,isprimaryandwheatherthehepatocytecansecreteTGFP1duringA14NP;themorphologiclinkbetweenhepatocytewhichexpressedTGF01andapoptotichep

8、atocyteisunknown.Materialsandmethods:AHNPwasinducedinrats(48,weight260-280g)byintraductal