复旦课件疫苗

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1、Thetop7killersMimsCetal.MedicalMicrobiology.2004.感染性疾病预防控制传染源切断传播媒介保护易感人群预防接种(疫苗)免疫系统具有记忆性:在产生成熟B细胞和T细胞时,会形成一部分记忆细胞,供再次接触同一抗原时作出快速反应免疫记忆性常可维持终身可以人工模拟这第一次感染,从而使人体获得免疫记忆疫苗:刺激机体免疫系统对某种病原微生物处于高度戒备状态-“时刻准备着!”一、疫苗概念(Vaccine)一切通过注射或黏膜途径接种,可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫,从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品统称为疫苗,包括蛋白质、多

2、糖、核酸活载体,感染因子等。让人类不会因罹患-疫苗可预防之疾病-而遭受其痛苦甚至死亡。—路易.巴斯德(1822-1895)二、疫苗的起源与发展天花病毒PoxvirusDay3Day5Day7人类治疗传染病过程中所迈出的关键性的一步2000年,美国CDC出版《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》第6版,首页“疫苗接种的里程碑”中,第一项即是“12世纪中国开始用人痘接种预防天花”。这是对中国首先开始使用人痘接种预防天花是最早的免疫接种形式的肯定。感染牛痘的挤奶女英国乡村医师工不易患天花Jenner1749-1822人类最终消灭了天花Vaccination(接种)取自拉丁文vacca牛及vaccin

3、ia牛痘之意。Vaccine——牛痘苗、疫苗3.减毒疫苗的发明19世纪中叶,法国微生物学家巴斯德(Pasteur)新鲜鸡霍乱杆菌培养物死亡Vaccination陈旧培养物新鲜培养物Vaccine存活早在4世纪初,东晋葛洪所著《肘后方》中,已有关于防治狂犬病的记载:“杀所咬犬,取脑敷之,后不复发”。巴斯德将含有病原的狂犬病的延髓提取液多次注射兔子后,再将这些减毒的液体注射狗,以后狗就能抵抗正常强度的狂犬病毒的侵染。1885年巴斯德成功抢救一个被疯狗咬得很厉害的9岁男孩-约瑟夫,后接种2490个农民。1908-1919,AlbertCalmette和CamilleGuérin通过对牛分枝杆

4、菌连续传代230次,获得了一个名为BacilleCalmette-Guérin,BCG(卡介苗)的减毒株,BCG作为第一个抗结核疫苗于1921年开始用于人类,并作为唯一使用的结核疫苗延用至今。1901年首创抗毒素血清预防和治疗首届诺贝尔医学和生理学奖贝林格Behring小剂量白喉毒素大剂量白喉毒素存活死亡免疫血清大剂量白喉毒素存活安全:无致病性和接种后异常反应有效:可诱导产生可靠的保护性免疫实用:易于接种、保存和运输,价廉疫苗与免疫耐受?幼龄感染乙肝建立免疫耐受36%肝硬化婴幼儿接种疫什么样的抗原易引起建立免疫耐受?苗免疫耐受?什么样的抗原免疫原性强?1.抗原性质大分子、颗粒性及蛋白质聚

5、合物等免疫原性较强;反之,小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质常为耐受原。抗原的异源性远,分子结构差异大,免疫原性强;反之,则易诱发免疫耐受。2.抗原剂量3.抗原免疫途径一般情况下,抗原经口服、静脉注射最易诱导耐受性,腹腔注射次之,皮下及肌肉注射最难。4.耐受原的持续存在是维持免疫耐受的首要因素四、疫苗的分类按疫苗抗原的性质和制备工艺分类减毒活疫苗灭活疫苗牛痘苗乙型脑膜炎疫苗流感活疫苗流感疫苗麻疹活疫苗Q热疫苗腮腺炎活疫苗脊髓灰质炎疫苗水痘活疫苗乙型肝炎疫苗风疹活疫苗斑疹伤寒疫苗脊椎灰质炎疫苗亚单位疫苗基因工程疫苗流感亚单位疫苗乙肝疫苗黄热病疫苗狂犬疫苗传统疫苗又称常规疫苗或第一代疫苗,是长

6、期以来用于传染病预防的主要生物制品。(1)灭活疫苗(InactivatedVaccine)灭活疫苗又称死疫苗,是指利用加热或甲醛等理化方法将人工大量培养的完整的病原微生物杀死,使其丧失感染性和毒性而保持其免疫原性,并结合相应的佐剂而制成的疫苗。百日咳、乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、狂犬病、伤寒、钩体病、甲型肝炎、鼠疫、流感、脊髓灰质炎(salk)等疫苗。优点制造工艺简单免疫原性的稳定性高缺点需要严格的灭活操作,保证疫苗中不含有灭活不完全的颗粒。灭活疫苗所提供的免疫力较短暂,为完成免疫程序,需要进行多次接种,由于机体反复接受疫苗中的异性蛋白质的刺激,而可能出现不良的过敏反应。健康动物

7、(或胚胎)原料配制组织细胞培养液基础种毒细胞悬液生产用种毒生长细胞传代细胞原料配制灭活病毒液灭菌我国目前生产和使用的狂犬疫苗主要有三种:①人用狂犬疫苗(Vero细胞)配苗(混匀、乳化)佐剂②冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)分扎盖帖签装③人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)检验灭活疫苗狗咬人,还是“人咬了人”?国家食品药品监督管理局2009年12月3日发布公告称,河北福尔生物制药有限公司和江苏延申生物科技股份有限公

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