川芎嗪对大鼠心肌收缩力、细胞钙的影响及其作用机制

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1、陕西师范大学硕士学位论文川芎嗪对大鼠心肌收缩力、细胞钙的影响及其作用机制姓名：李红艳申请学位级别：硕士专业：运动人体科学指导教师：田振军20050401川芎嗪对大鼠心肌收缩力、细胞钙的影晌及其作用机制李红艳摘要有关川芎嗪(Ligustrazine,Lig)在心肌上的作用靶点，目前研究结果不尽一致。但有肯定的证据说明，Ug作用心肌细胞后均引起细胞内钙浓度变化，而产生这种作用的生物学基础尚未完全阐明。有关细胞内游离钙浓度变化的机制，主要有细胞外钙离子内流和细胞内肌质网，肌浆网中钙释放两种途径。临床研究表明，Lig的药理作用与其阻断细胞膜钙通道有关，且有实验证实Lig对成年大鼠心室肌

2、。型钙通道电流有明显的抑制作用，且呈浓度依赖性和电压依赖性。因此Lig曾被称为“一种新的钙拮抗剂”。但也有人认为，Lig不具备典型的钙拮抗剂特点，而对受体中介钙释放有抑制作用，而其具体机制仍不清楚。本实验试图从细胞内钙离子浓度变化机制出发，用已有的受体工具药，揭示Lig在心肌上的作用靶点及其作用机制。实验中采用生物多导记录仪，测定了与Ca2+密切相关的大鼠离体乳头肌收缩力(FC)和收缩速度(V)的变化；在激光共聚焦显微镜下动态扫描了细胞内荧光强度变化，以平均荧光强度变化表示细胞游离钙浓度(【Ca2+】I)的相对水平。实验中主要选用5类受体的激动剂和／或阻断剂。分别为钙通道激动剂

3、A23187，L-型钙通道阻断剂维拉怕米；n1-受体特异阻断剂甲磺酸酚妥拉明，激动荆去氧肾上腺素；131．受体特异阻断剂阿替洛尔；血管紧张素受体1(ATlR)阻断剂缬沙坦；以及肌浆网上IP皿阻断j}f

4、}肝素钠。以未加任何药物的心肌FC，V或细胞平均荧光强度为基值，观察Lig作用后，以及以上受体工具药预处理。再累加Lig后，心肌心肌FC，V或细胞平均荧光强度的变化。实验结果发现：1．Lig(200“g／m1)对大鼠乳头肌Fc和v均有负性作用。2．Hg(200lag／m1)可拮抗a1一受体激动剂去氧肾上腺素Ooutool／L)升高心肌FC和V的作用。3．肌浆网上IP3R阻断剂肝素

5、钠(100ug／m1)部分阻断了Lig(200ug／m1)对乳头肌Fc和V的负性作用，表明Lig(200lag／m1)的药理作用与其阻断IP3R相关。4．ATlR阻断剂缬沙坦(1×10。mol／L)预先作用乳头肌并没有抑制IA【g(200u0，m1)对乳头肌Fc和V的负性作用。说明Lig(200u咖1)降低Fc和V可能与ATlR无关。而缬沙坦(1×10击mol／L)却阻断了Lig(30umol，L)降低[ca2+】i的作用，表示ATlR是ljg(30P-mol／L)降低【ca2+】i的一个途径。所以有关ATlR是否为Ug在心肌上的靶点还需进一步证实。5．131．受体特异阻断剂阿

6、替洛尔(1x10缶tool／L)部分阻断了Lig(200pg／m1)对乳头肌Fc和v的负性作用，且阿替洛尔(900umol／L)可拈抗u甙30umol／L)降低【ca2+】i的作用。浣明p1一受体是Lig作用的一个靶点。6．Lig(30umol／L)可显著降低细胞内【Caz+】i。7．Lig(30ptool／L)阻断了钙通道激动剂A23187升高一匕,g[Ca-+1i的作用，而L型钙通道阻断剂维拉怕米(40utool／L)可阻断Lig(30pmol／L)降低【ca2+】j的作用，表明Lig(30pmol／L)降低【ca2+】j与其抑制钙通道有关，且在心肌中可能主要通过抑制L-型

7、钙通道而起作用。8．Ⅱ1．受体特异阻断剂甲磺酸酚妥拉明(1×105moI／L)可拮抗Lig(30

8、ltool／L)降低【ca2+】i的作用，而Lig(30utool／L)阻断了a1．受体激动剂去氧肾上腺素(1×104mol／L)升高心肌【ca2+】i的作用。表明Lig(30itmol，L)降低[Ca2+】i的作用与心肌细胞表面n1．受体有关。本实验的结果表明，Lig可能通过抑制D-型钙通道、n1．受体和B1．受体等途径减少【ca2+】i，从而引起FC和v降低。而L．型钙通道、n1．受体和B1．受体等本身兴奋后，均可不同程度引起外钙内流及内钙释放。心肌中。少量外钙内流又是肌浆网钙

9、释放的动力。由此推测，Lig可能通过降低L型钙通道、n1．受体和B1．受体等靶点的必奋性，阻断外钙内流。从而切断了内钙释放的动力源，进而依次降ig[Ca2+]l、Fc和V的。同时发现，Lig可拮抗肌浆网上lP3R阻断剂肝索钠的作用而降低【ca“】i。表明Lig也可直接作用于钙库，阻止内钙释放。而有关衄’lR是否为lag在心肌上的靶点，有待进一步证实。因为收缩力和【ca“】I测定2个实验中结果不一致。关键词：川芎嗪心肌收缩力细胞钙浓度受体ⅡEffectofLigustrazineoncontr