右美托咪定临床应用

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1、dexmedetomidine右美托咪定临床应用概述作用机制临床药理临床应用使用方法不良反应右美托咪定临床应用概述右美托咪定CH3CH3NNCH3H为美托咪定的右旋异构体高选择性α2肾上腺素能受体激动剂具有中枢性抗交感作用能产生近似自然睡眠的镇静作用同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用呼吸抑制很轻微具有保护心、肾和脑等器官功能的特性1948年提出肾上腺素能学说，有α和β受体之分1974年Langer根据解剖部位和生理功能将α受体划分为α1和α2受体作用机制一、肾上腺素能受体作用机制1212作用部位平滑肌（血管）突触前心脏平滑肌（支气管）作用收

2、缩抑制NE释放HRCO舒张一、肾上腺素能受体作用机制二、α受体激动剂α1α2Norepinephrine（去甲肾）Epinephrine（肾上腺素）Dopamine（多巴胺）Tizanidine（替扎尼定）Clonidine（可乐定）Mivazerol（米伐西醇）Guanfacine（胍法辛）Guanabenz（胍那苄）Medetomidine（美托咪定）Dexmedetomidine（右美托咪定）α2A受体主要集中在脑桥（蓝斑）和延髓、脊髓，参与交感神经信号从中枢向外周的传递，具有镇静、镇痛、抗交感活性等多种作用作用机制三、α2受体亚型α2B受

3、体分布于血管平滑肌，介导血管收缩，致血压升高α2C受体调节多巴胺能神经传导及多种行为反应，并诱导低温作用机制四、α2受体激动剂刺激突触前α2AR通过负反馈机制调节去甲肾上腺素的释放。而刺激突触后α2AR，可引起神经细胞膜超极化可乐定，右美托嘧啶作用机制四、α2受体激动剂可乐定选择性2:1=200:1三室药代动力学模型t1/210mint1/28hrs口服，贴片和硬膜外抗高血压辅助镇痛右美托咪定选择性2:1=1620:1三室药代动力学模型t1/26mint1/22hrs静脉制剂镇静－镇痛作用机制五、作用部位蓝斑核：镇静、抗焦虑、抑制交感

4、活性脊髓及外周：镇痛中枢和外周：抑制交感活性利尿及抗肌颤：机制不清一、药代学临床药理t1/2=6min，t1/2=2hr，蛋白结合率94%时量相关半衰期（CSHT,t1/2cs）：随着输注时间延长而明显延长。持续输注10min，t1/2cs:4min；持续输注8hr，t1/2cs:250min；提示：长时间输注后清除变得缓慢起效时间：10~15min作用高峰：25~30min清除：几乎完全被生物转化，极少以原形从尿和粪便中排出，生物转化包括直接葡萄苷酸化和细胞色素P450介导的代谢。临床药理一、药代学1.镇静、催眠、抗焦虑：蓝斑核是脑内主要的去甲

5、肾上腺素能神经核团，与调节觉醒、睡眠及伤害性刺激的传导等功能有关脑内α2AR最密集的区域在蓝斑核右美托咪定作用于蓝斑核内的α2AR产生镇静、催眠、抗焦虑、镇痛作用，引发并且维持自然非动眼睡眠临床药理二、药理作用1.镇静、催眠、抗焦虑：特点：类似正常睡眠的“可唤醒”的镇静状态唤醒系统功能依然存在镇静有明确的量-效关系唤醒后合作呼吸抑制轻微临床药理二、药理作用1.镇静、催眠、抗焦虑：围术期尤其是术后维持正常的睡眠节律，避免睡眠剥夺，可避免认知功能障碍、谵妄及免疫功能异常，还有利于神经元复元与修整临床药理二、药理作用临床药理二、药理作用2.镇痛：机制比较复

6、杂脊髓及脊髓上、甚至外周的α2AR及α2CR均参与镇痛通过作用于脊髓背角的α2AR，抑制伤害性刺激向脑内传导蓝斑也是下行延髓、脊髓去甲肾上腺素能通路的起源，在伤害性神经递质的调控中起重要作用临床药理二、药理作用2.镇痛：机制比较复杂镇痛效果，报道不一致明显的麻醉药/镇痛药的节俭作用当右美托咪定血药浓度达到0.6~0.8ng/mL时，可以减少全麻药物40%继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量可以减少90%3.心血管作用在外周，快速输注右美可以激活血管平滑肌的α2BR，收缩血管导致一过性高血压在中枢，右美激动脑干蓝斑核α2AR，减少交感神经传出，降

7、低血压和心率（抗交感稳定循环）对交感神经突触后受体无影响，从而保存了血管活性药物治疗的有效性临床药理二、药理作用3.心血管作用静脉注射右美，出现两相反应第一相：血压增高，心率减慢，机制：激动突触前2B和突触后1受体，缓慢给药可减轻此种反应第二相：血压下降，心率减慢，典型的突触前2受体激动及迷走活性增加反应，血中儿茶酚胺含量降低临床药理二、药理作用4.对呼吸的影响类似于自然睡眠对呼吸的影响减少分钟通气量保持对二氧化碳增高的通气反应不增强阿片类药物的呼吸抑制扩张支气管呼吸中枢驱动力降低临床药理二、药理作用5.心肌保护作用右美抗交感、降低血压和心率、

8、降低心肌收缩性、减少心肌耗氧量、增加冠脉血流降低围术期心肌梗死的发生率和围术期总死亡率临床药理二、药理作用6