辽宁医学院 药理学教研室王国贤

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1、辽宁医学院药理学教研室王国贤第十二章血浆容量扩充药第一节概述定义:是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被制成乳剂，适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压，输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量。除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧，也无营养、免疫等功能，不能完全代替血液理想条件①无毒性、无抗原性、无热原质；②输注后能在血管内适度存留，起到有效血容量替代作用；③较易排出体外或被机体代谢，不在体内过分持久蓄积；④在有效剂量范围内，对血液有形成分和凝血系统无明显干扰，对主要脏器无明显的损害，对机体内环境平衡无明显的不良影响；⑤性质稳定，在不同的温度下可长期保存。目前尚没

2、有一种制剂完全符合上述要求。血容量扩充药为非均匀体系，由分子量大小不等的成分组成，每种制剂的分子量为平均分子量（MW）。平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。分子量较大者不易从肾排出，在血中存留时间较长，扩容作用较持久；分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循环作用较强。不良反应1.类变态反应分子量均较大，具有一定的抗原性。有些未能找出抗原-抗体的证据，故称类变态反应。2.降低机体抵抗力对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬→吞噬功能↓→细胞免疫、体液免疫↓→抵抗力↓→诱发或加重感染和休克3.凝血障碍用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子

3、浓度↓药物本身也影响凝血机制。临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自发性出血。4.热原反应与制剂质量有关。引起发冷、寒战、体温↑工艺改进、质量↑→反应↓5.肝功能损害转氨酶↑，一般短期内完全恢复其他：水电解质紊乱、干扰实验室检查第二节常用药物羟乙基淀粉（hydroxyethylstarch或hetastarch，HES）原料：玉米。将高分子量支链淀粉降解，在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化，并经进一步加工处理后制成。第一代：高分子量、高取代级的羟乙基淀粉第二代：中分子量、中取代级的羟乙基淀粉第三代：中分子量、低取代级的羟乙基淀粉体内过程由血清α-淀粉酶不断降解

4、，平均分子量不断下降，溶液中高分子量颗粒不断降解，补充中分子量颗粒。中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性，维持胶体渗透压颗粒分子量<50000时，很快经肾小球滤过排出；少量经粪便排出；极少量参与代谢，产生CO2由肺呼出。保持扩充血容量：正常输注1000ml后10min，血容量较输注前平均增加900ml，至6h减至415ml，至24h还保持285ml。作用机制HES的效应取决于其平均分子量和取代级（MS）平均分子量：关系到扩容效果取代级（MS）：与在血液循环中停留时间有关。MS：支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比值淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶的能力→降解速度↓决定HES的半

5、衰期。按分子量：低分子量（40000～70000）中分子量（130000～200000）高分子量（400000～700000）按取代级：高取代级（MS>0.6）——半衰期长低取代级（MS<0.5）——半衰期短几种制剂706代血浆（国产）：含0.9%氯化钠的6%羟乙基淀粉注射液平均分子量：25000～45000MS：0.77～0.99，属低分子量高取代级降解后未经提取——存在高过敏原用量稍大→凝血机制↓扩容效力较低——临床难以广泛应用目前常用的是6%HES制剂，属中分子低取代级。其提高渗透压突出，对渗透压↓引起的血管内容量不足和组织水肿疗效好。万汶——新一代HES，

6、平均分子量130000，取代级0.38～0.45（中分子量低取代级），浓度6%。长期应用无蓄积，对肾功无影响，更安全，可用于婴幼儿。临床应用预防和治疗各种原因的低血容量休克血栓性疾病体外循环时的预充液红细胞的保存液预防急性肾衰竭不良反应类过敏反应机制不清楚。抗原性很弱，血清抗体滴度很低或无。可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小分子，其中高分子量颗粒直接激活补体或激肽等而诱发变态反应凝血功能改变与分子量和取代级有关。大剂量应用，高分子量高取代级（HES450/0.7）引起纤维蛋白原、凝血酶变化，血小板↓功能受抑。临床应限量使用，且输入期间应严密监测凝血功能中分子量低取代

7、级（HES200/0.5）对凝血机制无影响，为防止扩容导致过度血液稀释，也应控制剂量（〈50ml·kg-1）明胶制剂（gelatins）是以精制动物皮胶或骨胶为原料，经化学合成的血浆容量扩充药。目前应用的：尿素交联明胶变性液体明胶尿素交联明胶（多肽）：由牛骨明胶蛋白经过热降解后生成明胶水解蛋白，再通过尿素桥联而成。产品：血代、菲克血浓（国产）变性液体明胶：用琥珀酸酐作反应剂，与明胶分子的碱性基团结合而增加酸性的羧基。血安定是降解的琥珀酰化明胶聚合物，与血浆等渗，各项指标与人体血液相似，对人体内环境影响轻微，大剂量使用对凝血功能无明显影响，生物半衰期4h。体内过程分

8、子量相对较