_低氧细胞应激的HIF-1信号通路

《_低氧细胞应激的HIF-1信号通路》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第40卷第5期浙江大学学报(医学版)Vol40No52011年JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)2011http:∥www．journals．zju．edu．cn/medDOI:10．3785/j．issn．1008-9292．2011．05．017低氧细胞应激的HIF-1信号通路王苹苹，孔繁平，陈学群，杜继曾综述(浙江大学医学院基础医学系，浙江杭州310058)［摘要］低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor，HIF)由HIF-1

2、α和HIF-1β两个亚基组成，在低氧下其能激活多种靶基因的转录，在细胞、组织生长发育和生理应激，以及某些病理过程中具有重要的作用。近10年来，有关HIF-1在细胞低氧应激时的信号转导通路，特别是HIF-1α介导的基因转录调控的研究取得了巨大进展。［关键词］低氧诱导因子1;低氧;反应元件;转录因子［中图分类号］Q494［文献标志码］A［文章编号］1008-9292(2011)05-0559-08HIF-1signalpathwayincellularresponsetohypoxiaWANGPing-pi

3、ng，KONGFan-ping，CHENXue-qun，DUJi-zeng(DepartmentofBasicMedicalSciences，ZhejiangUniversitySchoolofMedicine，Hangzhou310058，China)［Abstract］HIF-1iscomposedofHIF-1αandHIF-1βsubunits．Itpromotestargetgenestranscriptionunderhypoxiaandplaysessentialrolesincellde

4、velopment，physiologicaladaptations，andpathologicalprocesses．Inthepast10years，theresearchonsignalingpathwaysofHIF-1inresponsetocellhypoxiastress，especiallyonHIF-1α-mediatedgenetranscriptionhasmadegreatprogress．［Keywords］Hypoxia-induciblefactor1;Hypoxia;Re

5、sponseelements;Transcriptionfactors［JZhejiangUniv(MedicalSci)，2011，40(5):559-566．］氧是机体进行新陈代谢的必需物质，缺氧1低氧诱导因子HIF-1对机体和细胞是一种强烈的应激。细胞通过氧感受器和信号转导通路特异地调节某些基因或1．1HIF-1的基本结构HIF-1是由分子量为［1］蛋白的表达来适应低氧。HIF-1α是哺乳动120kD的HIF-1α和分子量为91－94kD的物维持氧平衡最主要的调节因子。近10年来，HIF-1β或称

6、芳香烃受体核转位蛋白(aryl低氧研究主要集中在HIF-1α介导的基因转录收稿日期:2011-01-06修回日期:2011-08-17调控方面。低氧可以增加HIF-1的稳定性，促基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)进HIF-1与低氧反应元件(hypoxiaresponse(2006CB504100)element，HRE)的结合，从而诱导低氧靶基因的作者简介:王苹苹(1985－)，女，硕士生．激活。此外，HIF通路和其它信号通路间也存通讯作者:陈学群(1963－)，女，教授，博士生导师，从在

7、交叉调节，形成了细胞低氧应答的特异性和事低氧脑内分泌免疫网络研究;E-mail:chewyg@zju．多样性。edu．cn·560·浙江大学学报(医学版)第40卷hydrocarbonreceptornucleartranslocator，ARNT)2α的531位)和402位的脯氨酸残基被羟基［2］2种亚基组成的异源二聚体，2亚基均属于化，然后肿瘤抑制蛋白(vonhippel-lindaubasichelix-loop-helix(bHLH)/PER-ARNT-SIMprotein，pVHL)与HIF-

8、1α亚基的ODDD结合，［3］(PAS)家族蛋白，N末端均含有bHLH/PAS募集多种泛素蛋白，共同组成泛素连接蛋白酶同源区。bHLH区和N末端PAS中间区对于二复合体，使HIF-1α亚基泛素化，并经泛素连接聚化以及与靶基因的结合必不可少。HIF-1α［8］蛋白酶复合体途径降解。不同组织中PHDs亚基的中部有一个氧依赖降解结构域(oxygen的表达不同，与不同HIF蛋白的亲和力也不尽dependentdegradationdomain，OD