盐酸普萘洛尔的合成工艺研究

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1、浙江工业大学硕士学位论文盐酸普萘洛尔的合成工艺研究姓名：张英申请学位级别：硕士专业：微生物与生化药学指导教师：钱捷20080401浙江工业大学硕士学位论文盐酸普萘洛尔的合成工艺研究摘要盐酸普萘洛尔，即1．异丙氨基．3．(1．萘氧基)一2一丙醇盐酸盐，是13受体阻断类药物中的代表药物，应用于临床已有20余年历史。在临床上广泛应用于治疗心律失常、高血压、心绞痛等疾病。随着临床研究的不断深入，发现其还有不少新用途。经综合比较国内外有关盐酸普萘洛尔合成工艺的优缺点，本着环境友好、缩短时间和适合工业化生产等目的，优选了文献报道的合成路线。以0【．萘酚和环氧氯丙烷为原料，经过醚化、胺化和酸化

2、反应制得了盐酸普萘洛尔。经过优化实验，得出各步反应的较佳合成工艺条件。(1)3．(0【一萘氧基)1，2．环氧丙烷的较佳合成工艺条件：1．萘酚、环氧氯丙烷的投料比1：5(质量比)，三乙胺、1．萘酚的投料0．5mL：14．49，反应温度80．85"C，反应时间6小时。产品纯度91％，产率96．8％。(2)1．异丙氨基．3．(1．萘氧基)．2．丙醇盐的较佳合成工艺条件：3一(叶萘氧基)1，2．环氧丙烷、异丙胺的投料比l：3(质量LL)，反应温度40,-,50。C，反应时间8小时，二甲苯、3一(融萘氧基)l，2．环氧丙烷投料比5：19。9(质量比)。产品纯度95％，产率86．7％。(3)

3、1．异丙氨基．3．(1．萘氧基)．2．丙醇盐酸盐的较佳合成工艺条件：盐酸、1．异丙氨基．3．(1．茶氧基)．2．丙醇盐的投料比1：l，反应时间O．5小时。浙江工业大学硕士学位论文产品纯度96％，产率87．1％。产品经重结晶提纯得到产物，纯度达99％以上，重结晶得率78％。以原料1．萘酚计算，最终产率79．3％。经过优化，各步反应的工艺条件均获得了一定的改进提高，取得了良好的结果，达到了提高收率、简化工艺的目的。各步反应收率均达到或超过文献报道值，产物质量达到了要求。合成的产品经熔点、IR、1HNMR、13CNMR表征确认。该合成工艺具备了工业化应用价值。关键词：盐酸普萘洛尔，合成

4、，优化，表征浙江工业大学硕士学位论文SYNTHETICPROCESSItESEARCHOFPROPRANOLOLHYDROCHLORIDEABSTRACTPropranololHydrochloride，named1-Isopropylamino一3一(1一naphthyloxy)一2一propanolhydrochloride，wastherepresentativeofp-receptorblockmedicament，hasbeenappliedinclinicalalreadymorethan20years．Itwasappliedforarrhythmia、hypert

5、ension、anginaandSOon．Alongwiththeclinicalresearchcontinuouslythorough，somenewusewasfound．BycomparisonofthemeritsanddemeritsoftheprocessesofthepreparationofPropranololHydrochloride，ontheobjectiveofbeingfriendlyemployinglesstime、beingsuitableforindustrialscaleupandSOon，chosethebetterexperimentr

6、oute．Inthispaper，PropranololHydrochloridewassynthesizedfroma-naphtolandEpichlorohydrinviaetherification、amination、acidificationresearchandrecrystaUization．Theoptimalsynthesisprocessesoftheproductanditsintermediatesareobtainedthroughorthogonalexperiments．(1)Theoptimalsynthesisprocessof3一(0【一Na

7、phthoxyl)一1，2一Epo-xypr浙江工业大学硕士学位论文opaneisasfollows：thequalityration1-naphthol、Epichlorohy—drinis1：1；thequalityrationtriethylamine、1一naphtholis0．5mL：14．49；thereactiontemperatureis80-85。Candreactiontimeis6h．Withthisprocess，theyieldis96．8％andthe