罗格列酮对胰岛素抵抗高血压大鼠主动脉功能的影响

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1、生理学报ActaPhysiologicaSinica,April25,2005,57(2):125-131125http://www.actaps.com.cn研究论文罗格列酮对胰岛素抵抗高血压大鼠主动脉功能的影响凌宏艳1,奉水东2,周寿红1,王炳香1,刘显庆1,胡弼1,*南华大学1生理学教研室;2流行病学教研室,衡阳421001摘要:为探讨罗格列酮(rosiglitazone,ROSI)对胰岛素抵抗高血压大鼠(insulinresistant-hypertensiverats,IRHR)主动脉功能的影响及其可能机制,用高果

2、糖饲养Sprague-Dawley大鼠8周,制备IRHR模型,并通过相关指标的检测判断造模是否成功。随后采用血管环灌流方法,观察各实验组动物离体胸主动脉环对新福林(L-phenylephrine,PE)、氯化钾(KCl)的收缩反应和对乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)、硝普钠(sodiumnitroprusside,SNP)的舒张反应;以及用一氧化氮合酶(nitricoxideωsynthase,NOS)的抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(N-nitro-L-argininemethylester,L-NAME)预

3、孵育血管30min后,主动脉环对ACh的舒张反应;同时对各实验组血清一氧化氮(nitricoxide,NO)的含量进行测定。结果显示:(1)罗格列酮能降低IRHR的收缩压、血清胰岛素水平,改善胰岛素抵抗。(2)高果糖组动物主动脉对PE、KCl的收缩反应明显增强,对ACh的舒张反应明显减弱,ROSI可逆转上述作用。(3)用L-NAME预处理后,高果糖组动物主动脉对ACh的舒张反应进一步减弱,ROSI可部分对抗上述作用。(4)各组大鼠离体主动脉对SNP的舒张反应无显著性差异。(5)ROSI对对照组大鼠主动脉功能的影响不明显。(6

4、)与对照组相比,高果糖组动物血清NO含量显著降低,用ROSI处理后,血清NO含量显著增加。上述结果表明,ROSI能改善IRHR主动脉的舒张功能,其作用的机制可能是部分通过NOS途径促进内皮NO释放,或是通过降低血压、血清胰岛素水平,以及改善胰岛素抵抗等作用,导致血管舒张。关键词:罗格列酮;胰岛素抵抗;高血压;胸主动脉;一氧化氮合酶中图分类号:Q463Effectsofrosiglitazoneonaorticfunctioninratswithinsulinresistant-hypertensionLINGHong-Yan

5、1,FENGShui-Dong2,ZHOUShou-Hong1,WANGBing-Xiang1,LIUXian-Qing1,HUBi1,*1DepartmentofPhysiology;2DepartmentofEpidemiology,NanhuaUniversity,Hengyang421001,ChinaAbstract:Rosiglitazone(ROSI),thiazolidioneperoxisomeproliferator-activatedreceptor-γ(PPAR-γ)activator,reduces

6、insulinresistanceinpatientswithtype2diabetes(T2DM).ItalsoimprovesvascularreactivityinT2DMpatientsandsomeanimalmodelsbyunclearmechanisms.InordertoinvestigatetheeffectofROSIonaorticsystolicanddiastolicfunctionofinsulinresistant-hypertensiverats(IRHR)andtheunderlyingm

7、echanism,maleSprague-Dawley(SD)ratswerefedwithhighfructose(HF)for8weekstoinduceIRHRmodel.ToverifyIRHRmodel,systolicbloodpressure(SBP),fastingbloodsugar(FBS),fastingseruminsulin(FSI)weremeasuredrespectivelyineachgroup,andinsulinsensitiveindex(ISI)wasalsocalculated.S

8、ubsequently,thevascularfunctiontestwasperformed.ThethoracicaorticringofSDratswasmountedonabathsystem.Theeffectofrosiglitazoneonthecontractionelic

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