盐酸氨溴索的药理作用和临床用途

《盐酸氨溴索的药理作用和临床用途》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、盐酸氨溴索的药理作用和临床用途崔文艺(河南鹤壁煤业（集团）公司第二职工医院药剂科河南鹤壁458010)关健词盐酸氨溴索表面活性物质（PS）盐酸氨溴索其化学名为反式-4-[（2-氨基3，5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸盐，是近年来应用于临床颇受重视的新型的粘痰溶解剂。1.氨溴索的药理作用1.1.氨溴索具止咳化痰作用盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出；同时

2、该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，-4-1促进痰液排出，增加呼吸道自净作用；当氨溴索浓度达到10mol/L-3-4-1时，能明显抑制组胺所诱发的平滑肌收缩;当浓度达到10~10mol/L时,豚鼠的肺平滑肌完全松弛，表明氨溴索有镇咳作用，且对组胺所诱[1-3]发的气道平滑肌作用更明显。1.2.氨溴索具有抗氧化作用盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用，在反应性的自由氧基团的肺部--疾病发病中都起到重要的作用。它可以清除氧化物H，Hocl减弱支气管粘膜损害的高反应性，刺激细胞PS的分泌。有研究表明，氨溴索对3197中性

3、粒细胞产生的H2O2的抑制作用比抑制过氧化物的作用更强；此外，氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统，促进细胞内的谷胱甘肽（GSH）[4]的合成，从而对抗氧自由基的破坏作用。1.3.氨溴索具有抗炎作用[5]Park等发现盐酸氨溴索可抑制人白细胞和肥大细胞释放组织胺、白三烯和炎性细胞因子，具有抗炎作用。该药可以抑制活化的中性粒细胞的反应，包括呼吸爆发，溶酶体的释放，这可能与氨溴索抑制了中性粒细胞活化过程中某个环节，包括细胞内的钙离子的浓度的改变有关。对于细菌感染，抗生素应用成功的关键之一是感染对抗生素的敏感程度；二是药

4、物在感染区域的浓度，有报道显示氨溴索可增加抗生素在呼[5]吸道中的药物浓度，增加其杀菌能力。2.氨溴索在临床中的应用2.1.氨溴索在呼吸系统中的应用盐酸氨溴索可以增加气道内浆液分泌，使痰液稀释，易于排出，改善呼吸状况，使呼吸道粘膜的PS能发挥其正常的保护作用；同时它还具有肺部的高亲和力，能够促进肺PS的合成与分泌，维持肺泡稳定，有利于肺泡功能的改善。因此盐酸氨溴索早期应用能缓解呼吸道梗阻，改善通气，缩短临床病程，减少各种并发症。可用于慢性支气管炎加重，喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等症的治疗。2.2.氨溴索治疗老年

5、性慢阻肺疾病（COPD）COPD是呼吸道常见病，随着年龄增加，老年人的气道纤毛清除功能减退，肺抗氧化作用减退，而氨溴索具有抗炎，抗氧化和增加纤毛运3198动等作用，可改善气道上皮表面清除功能，从而预防COPD的发作。有研究表明，氨溴索在改善老年COPD合并肺部感染患者咳嗽，咳痰容易程度及肺部啰音方面，临床改善率分别达到80%、100%和90%。这可能与本药在肺组织中的高浓度有关，因肺组织中高浓度的氨溴索可通过抑[6]制炎性物质的过度分泌而降低气道炎症反应。Mezzetti等报道氨溴索在肺组织中的浓度是血清浓度的2

6、0倍，而在气道上皮粘液内的浓度高[7]于肺泡液中浓度的50倍，并同时提高抗生素的血液浓度，缩短了老年COPD的肺部感染病程。2.3.氨溴索在新生儿呼吸系统的临床应用新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是由于肺表面活性物质（PS）缺乏所致。氨溴索能促进内源性PS的生物合成与分泌，提高肺泡Ⅱ型细胞释放内源性PS，从而降低肺泡的表面张力，使萎缩的肺泡重新充气，改善肺功能，缩短机械通气时间和氧疗时间，减少导致支气管肺炎发育不良（BPD）高危因素。新生儿吸入性肺炎是新生儿时期常见病之一，新生儿由于气道狭窄，咳嗽无力，纤毛发育和

7、运动等因素，呼吸道自净能力有限，患吸入性肺炎时，容易气道内充满分泌物而引起通气障碍，严重时可造成气道阻碍引起呼吸暂停或窒息。氨溴索可使粘液溶解，降低痰液与纤毛的粘着力，显著减少因痰液阻塞气道而需人工吸痰次数，保持呼吸畅通，使肺部啰音消失时间缩短，增加抗生素作用，帮助肺部炎症吸收，缩短病程，改善预后。2.4.氨溴索在体外循环心脏术（CPB）后的肺保护作用3199[8、体外循环肺损伤是心胸外科术后最常见的并发症。国外研究证实9]，CPB后肺经过缺血再灌注损伤，中性粒细胞和血小板被激活，在肺内聚集，附着于肺毛细管内壁，

8、释放大量氧自由基，炎症介质，损伤肺泡Ⅱ型细胞和血管内皮细胞，导致PS合成释放减少。此外，肺泡-毛细血管膜透性增高，肺泡内液体积聚，PS消耗过度，不能发挥生理效应，使肺泡表面张力增高，顺应性下降，肺泡趋于萎陷，导致呼吸障碍。在麻醉诱导及缺血再灌注后，肺泡灌洗液中的TNF-α浓度增加，外源性TNF-α和肺内源性的TNF-α诱导粒细胞和肺泡上皮细胞的粘附，粒细胞产生和释放超氧化