影响药物效应的因素及合理用药原则

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1、第四章影响药物效应的因素及合理用药原则1第一节药物因素药物剂量药物制剂给药途径用药时间药物相互作用2剂量效应无效量无效最小有效量治疗作用常用量安全范围极量毒性作用最小中毒量死亡中毒量致死量3药物制剂口服－片剂/胶囊/口服液注射－水剂/乳剂/油剂缓释剂slowreleaseformulation控释剂controlledreleaseformulation生物利用度4绝对生物利用度AUC(血管外给药）=AUC(静脉给药）×100%相对生物利用度=AUC(受试制剂）AUC(标准制剂）×100%567给药途径利多卡因硫酸镁吸收速

2、度顺序：静脉>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤8给药时间胰岛素－餐前催眠药－睡前糖皮质激素9816248血浆氢可浓度时间(h)10药物相互作用药效学相互作用药动学相互作用协同作用拮抗作用11药效学相互作用苯二氮卓类+乙醇中枢抑制磺胺+TMP抗菌作用呋塞米+氨基糖苷类耳毒性ACEI+留钾利尿药高血钾12药动学相互作用吸收四环素+金属离子吸收抗酸药+酸性药物吸收分布华法林+甲苯磺丁脲出血13药动学相互作用代谢苯巴比妥+可的松药效西米替丁+地西泮药效毒性排泄NaHCO3+巴比妥

3、类排泄丙磺舒+青霉素排泄14药物对机体反应性的影响耐受性耐药性依赖性受体数量或敏感性的变化15耐受性与耐药性耐受性tolerance连续用药后，机体对药物反应降低耐药性drugresistance病原体及肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低16依赖性某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求身体依赖性长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状精神依赖性又称心理依赖性，是

4、一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求craving，是一种强化效应reinforcingeffect，这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望17吗啡戒断症状出汗头痛腹泻震颤抑郁衰弱肌痉挛寒战渴求药物兴奋失眠震颤流泪流涕腹泻虚脱意识丧失等18受体数量或敏感性的变化受体上调长期应用受体拮抗药受体的数量或敏感性例：受体阻断药，高血压长期用药突然停药，R上调，血压受体下调长期应用受体激动药受体的数量或敏感性19第二节机体因素生理因素遗传因素特异质反应疾病状态心理因素长期用药引起的机体反应性改变20年龄儿

5、童吗啡呼吸抑制尼可刹米惊厥氯霉素灰婴综合征老人丙戊酸钠（游离）PPA21性别月经期剧泻药、抗凝药妊娠期地西泮婴儿依赖性氨基糖苷类婴儿听力丧失分娩期止痛药抑制新生儿呼吸哺乳期氯霉素22遗传因素乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性饮酒（乙醛脸红、心悸等）乙酰化代谢多态性异烟肼23异烟肼尿中血药浓度显效t1/2(h)不良反应中国人白种人快代谢型乙酰化多低慢0.5-1.5肝50%慢代谢型原型多高快2-3神经系统26%50-60%24特异质反应遗传变异葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者+磺胺溶血25疾病状态低蛋白血症者游离药物

6、肝病者药物代谢慢，t1/2前药不能活化，治疗失败肾病者药物排泄，t1/2，蓄积26心理因素安慰剂指不含药物成分，无药理活性，而外形似药品的制剂安慰剂效应安慰剂产生的效应，来自于病人对药物和医生的信赖27复习思考题简述影响药物效应的因素，并举例说明。药物之间的相互作用可发生在哪些环节？其结果如何？解释下列名词：耐受性、耐药性、依赖性。28TheEnd!29