第二十章+应激

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1、第二十章应激一、基本要求一、掌握应激、应激原及全身适应综合征的概念。二、掌握应激时交感-肾上腺髓质系统及下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质激素系统的反应及其意义。三、掌握热休克蛋白的概念,熟悉其主要功能。四、熟悉急性期反应蛋白的概念及其功能。五、熟悉应激时各系统机能变化的特点及其机制。六、熟悉应激在心血管疾病中的作用,七、熟悉应激性溃疡的概念,熟悉应激性溃疡的发生机制。八、了解应激的生物学意义九、了解常见的应激原十、了解应激性损伤的防治原则二、知识点纲要(一)应激定义机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异

2、性全身反应称为应激或应激反应。(二)应激原能够引起应激反应的各种刺激因素被称为应激原。包括:物理的、化学的、生物的、心理的各种强烈刺激。(三)全身适应综合征全身适应综合征是指劣性应激原持续作用于机体,机体所表现出的一个动态的连续反应过程,最终导致内环境紊乱和疾病。全身适应综合征可分为3期:(1)警觉期:以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的快速动员期。(2)抵抗期:以肾上腺皮质激素分泌增高为主,机体表现出适应、抵抗能力增强。(3)衰竭期:机体内环境明显失调,出现应激相关疾病甚至死亡。(四)交感-肾上腺髓质系统兴

3、奋及其意义应激原作用机体后,交感—肾上腺髓质系统是最早参与应激反应的系统之一,交感神经兴奋,肾上腺髓质分泌迅速增加,血中儿荼酚胺浓度地大幅度上升。交感—肾上腺髓质系统兴奋的积极意义在于:1.通过心跳加强加快使心输出量增加,有利于改善周围组织器官的血液供应。2.通过收缩皮肤,腹腔内脏血管,扩张冠状及骨骼肌血管使体内的血液重新分布,以优先保证心、脑等重要生命脏器的血液供应。3.通过扩张支气管,改善肺泡通气,以摄取更多的氧,满足应激机体对氧的需求。4.通过促进糖原和脂肪的分解,使血糖、血浆游离脂肪酸浓度上升,以

4、便向组织细胞提供更多的能量物质。5.儿荼酚胺除对胰岛素分泌有抑制作用外,对其它许多激素(如:ACTH,糖皮质12激素,生长激素,甲状腺素等)的分泌起促进作用,这样可加强各激素间的协同作用以放大儿荼酚安本身的生理效应。6.儿荼酚胺可提高中枢神经系统的兴奋性,使机体警觉性提高,反应更加灵敏。  但是,交感—肾上腺髓质系统的兴奋,也带来一些消极的影响例如:外周小血管强烈收缩,诱发血小板聚积,导致局部组织缺血;大量能量物质被消耗;增加心肌耗氧量,心肌发生功能性缺氧,引起心肌损伤;近年来还发现儿荼酚胺过多可引起机体

5、脂质过氧化反应增强,引起自由基损伤。(五)下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴兴奋及其意义应激反应中糖皮质激素的大量分泌具有重要的生理意义,它可显著提高机体对伤害性刺激的耐受力,是保证机体在恶劣条件下生存的至关重要的因素。应激时糖皮质激素大量分泌的积极意义是:1.通过促进蛋白质分解和糖异生作用可使血糖维持在较高水平,有利于向组织细胞提供充足的能量物质。2.通过'允许作用'改善心血管系统的功能。3.稳定诱酶体膜,减少溶酶外漏,防止或减轻组织损伤。4.通过抑制化学介质如:白三烯(LTs),前列腺素(PGs),5-羟色

6、胺(5-HT)等的合成释放,减轻炎性反应,减少组织损伤。但是,大量分泌的糖皮质激素对机体也有消极的影响,例如:糖皮质激素引起蛋白质大量分解,导致机体出现负氮平衡;糖皮质激素对免疫机能有多环节的抑制作用,削弱机体的抵抗力,使机体遭受感染的潜在危险性增大;糖皮质激素也可抑制组织的再生能力,使创伤的修复,愈合受阻。(六)热休克蛋白(heat-shockprotein,HSP)在热刺激或其它应激原作用下细胞合成或合成增加的一组以细胞保护功能为主的蛋白质称为热休克蛋白或应激蛋白(stressprotein)。(七)

7、急性期蛋白(acutephaseprotein,AP)应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速增高,这种反应称为急性期反应,这些蛋白质被称为急性期反应蛋白。也有少数蛋白如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白在急性期反应时减少,被称为负急性期反应蛋白。急性期反应蛋白是机体重要的保护性系统之一。(八)应激性损伤1.应激性心肌病:应激时由于大量儿荼酚胺所引起的心肌损伤。2.应激与动脉粥样硬化:应激反应的直接后果高血糖、高血脂、高血压为动脉粥样硬化的发生发展提供了重要的发病条件。3.应激与高血压:应

8、激可通过多条途径如:高级神经活动紊乱、交感—肾上腺髓质系统兴奋,肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、抗利尿激素分泌增加等引起高血压。4.应激性溃疡;应激性溃疡的发病是胃黏膜屏障保护作用减弱,组织损伤因素增加共同作用的结果。121.应激引起的免疫抑制:持续强烈的应激反应由于糖皮质激素和儿茶酚胺的大量分泌而造成免疫功能的抑制,甚至功能障碍,诱发自身免疫病。(八)应激的生物学意义1.物质分解增强以便提供能量2.器官功能显著提高3.保护

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