血管内皮生长因子受体-2 所介导信号通路的研究进展

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1、生物化学与生物物理进展ProgressinBiochemistryandBiophysics2009,36(10):1267~1274www.pibb.ac.cn血管内皮生长因子受体鄄2所介导信号通路的研究进展*康从民**王大伟吕英涛张媛媛(青岛科技大学化工学院，青岛266042)摘要血管新生是许多生理和病理进程发生的重要机理．在生物体内，血管新生需经过多步精细调控历程，现有研究表明，血管内皮生长因子(VEGF)及其受体蛋白酪氨酸激酶，尤其是血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)所介导的信号级联通路是其中关键性的调节途径．VEGF/V

2、EGFR-2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞的增殖、迁移、存活和通透性的改变，促进血管的新生．VEGF与VEGFR-2的胞外区特异性结合后，引起受体的二聚化和自身的交互磷酸化，使胞内特定的酪氨酸残基磷酸化．下游信号蛋白可以通过其Src同源结构域-2(SH2)与VEGFR-2结合，随后激活下游的效应蛋白，调控内皮细胞的生物学活性．此外，VEGF/VEGFR-2信号通路还可以下调树突细胞(DC)的活性．对VEGF/VEGFR-2信号通路作用的深入了解，将有助于新药的研发．关键词血管内皮生长因子(VEGF)，血管内皮生长因子受体(VEG

3、FR)，血管新生，肿瘤，树突细胞学科分类号Q71，R33DOI:10.3724/SP.J.1206.2009.00095血管新生，即从已经存在的血管中构建出来新VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子的血管，是许多生理和病理进程发生的重要机理．(placentagrowthfactor,PlGF)，此外，其他的VEGF正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈还有被命名为VEGF-E的病毒OrfVEGF[2]和名为[3]合期和女性的生理周期．病理条件下会出现异常的VEGF-F的蛇毒VEGFs等．研究表明，其中的血管新生[1

4、]，尤其在肿瘤的生长过程中需要新生血VEGF-A具有重要的生物调节活性，基因型为管来供应营养物质和排泄代谢物．现有研究表明，VEGF-A-/-的小鼠会表现为严重的血管生长缺陷，[4]血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体在胚胎期E(embryonicday)9.5～10.5死亡．缺失(VEGF/VEGFR)信号通路对于新生血管具有关键性一条VEGF-A等位基因的小鼠，也会导致血管的[5]的调节作用，对其作用机制的研究将有助于人们对异常，在E11～12死亡．相关疾病的研究和新药的研发．VEGFR-2作为人类的VEGF-A基因位于染色体的6p

5、21.3[6]，VEGF的主要受体，调节血管内皮细胞的增殖、存其编码区约有14kb，包含有8个外显子．在哺乳活、迁移和通透性的改变．此外，VEGF/VEGFR-2动物中，由于前信使RNA的选择性剪接，信号通路还可以下调树突细胞的活性．本文将介绍VEGF-A有多种亚型．在人类中已经有6种被确VEGFR-2信号通路的作用机制及影响VEGFR-2生定，分别为：VEGF-A121、VEGF-A145、VEGF-A165、理功能的因素．1血管内皮生长因子的结构和功能*国家自然科学基金(20772070)，山东省自然科学基金(Y2007C175,血管

6、内皮生长因子(vascularendothelialgrowthY2007C176)，山东省高等学校科技计划项目(J07YC08,J09LC20)和factor，VEGF)，也称血管渗透因子(vascular青岛市科技计划基础研究项目(09-1-3-74-JCH)资助项目.permeabilityfactor，VPF)，是机体分泌的由二硫键**通讯联系人.共价相连的同源二聚体所构成的糖蛋白．在哺乳动Tel:0532-84023290,E-mail:cmkang@qust.edu.cn物中，VEGF家族包括VEGF-A(常称为VEGF)、收

7、稿日期：2009-02-21，接受日期：2009-03-29·1268·生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.2009;36(10)[7,8]VEGF-A183、VEGF-A189和VEGF-A206，其中质，然后经过一系列的糖基化处理，成熟时约有VEGF-A为主要的表达亚型．VEGF-A可由血管230ku，表达在胞膜上[11]．VEGF-A结合到VEGFR-2165[13]平滑肌细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞等所分泌，胞外的第2个与第3个Ig样区域，然后引起受VEGF-A基因的表达受到氧张力的调控[9]，5忆和体的二

8、聚化和自身交互磷酸化，激活下游的信号通3忆端的非翻译区含有缺氧效应元件，缺氧可以导致路．VEGFR-2在血管的形成中具有重要的作用，VEGF-mRNA快速和持续地增加．基因型为VEGFR-2-