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《Wnt_catenin信号转导途径_大肠癌治疗新靶点》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、甘辱华人该化杂鑫,⑧世界华人消化杂志年月日一四勺州之「一生一邓信号转导途径大肠癌治疗的新靶点,,向德兵王东谢家印向德兵,王东,谢家印,中国人民解放军第三军医大学大坪度激活有关经典信号转导途径致癌的关甘幸资料医院野战外科研究所肿瘤中心重庆市。。一信一向德兵,年第三军医大学病理学硕士年第三军医大键是该途径任何一个信号分子异常致,,号转导途径与多学肿瘤学博士生讲师主要从事大肠癌分子病理和分子靶向治,种人类肿瘤的发在胞质中累积继而进入核内激活转录因疗研究,,生有密切的联系国家自然科学基金资助项目子,启动
2、靶基因转录,因此经典信号转导途重庆市科委应,尤其在大肠癌的用基拙基金资助项目、,,一发生发展上通讯作者王东重庆市中国人民解放军第三军医大径又称为信号转导途径我们对学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心目前研究表明约一、刀信号转导途径与大肠癌发生发的大肠癌发一一电话传真展的关系,以及针对该信号途径的治疗策略做一生与该信号途径一一一一收稿日期接受日期过度激活有关针概述对该信号途径的肿瘤治疗策略是目前研究的热,点摘要经典一信号途径,大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一其发病呈一。、、,,经典灯信号包括胞膜胞质胞核上
3、升趋势严重威胁人民生命健康目前主要,,信号部分可概括为蛋白与胞膜上的卷采取以手术和放化疗为主的综合治疗传统,曲蛋白受体及低密度脂蛋白受体的化疗药物汁患者的预后也只能起到有限的,因相关蛋白作用此新的分子靶向治疗迫在眉睫灯一一,一信号途径在胚胎发育过程以及多种辅助受体结合同时、一肿瘤的发生发展中起,重要作用由于其在人和受体的结合被和竞,、类不同肿瘤中的广泛激活调节细胞的生长争性抑制,而认。稼族,一通过迁,已被公认为肿瘤发生过程中关键移和分化间接减少可利用的辅助受体的数量来间接,、的信号通路之一尤其在
4、大肠癌的发生发展抑制与膜受体的结合胞膜上的信号上,目前研究表明,约的大肠癌发生与该,,活化后使胞质内散乱蛋白激通路过度激活有关近年研究发现一些非苗,,一体杭炎药、植物类化合物、酪氨酸激酶抑制活被磷酸化抑制降解复合体降一一一解降解复合体包括大肠腺瘤剂和血管生成抑制剂等能抑制灯,,信号途,以息肉蛋白”轴径过度激活及针对该途径重要信号分子的小分子抑制剂和基因治疗等分子靶向,蛋白糖原合成酶激酶治疗均显示了很好的杭癌前景一,一和酪蛋白激酶陀,,一等降解复合体异常如一关键词大肠瘤信号转导肿瘤一或突变等和基因
5、本身突变均治疗可致一降解障碍,在胞质内积累继而进入,,,一向德兵王东谢家印灯信号转导途径大肠愿治细胞核激活转录因子几,启动靶基因转一疗的新靶点世界华人消化杂志记一,,一,一,录如二·心·刁了灿队阴一,‘’等、一引言信号途径在大肠癌发生发展信号转导途径是目前己知的胚胎发育所必中的作用须的信号转导途径,同时在肿瘤的发生、发展基因及其受体异常基因家族至少包中该途径也占据着重要的地位现已经证实,含个富含半胧氨酸的糖化蛋白蛋白在该通路的过度激活与多种人类肿瘤的发生有密,胞膜上和的次跨膜受体相结合同时结合,
6、、,切的联系尤其在大肠癌的发生发展上目一一,和这是信号通路活化的重要,前研究表明约的大肠癌发生与该通路过一,,起始信号途径抑制剂川川以叼如以‘口刀,一一世界华人消化杂志年月日第卷第期研发礴,。,,,沿等竞争性抑制与结合而稼族的蛋白几在大肠正常针对一,一通过间接减少可利用的辅助受上皮及肿瘤细胞中表达的主要是。人。卜信号途径的分子靶向’,治疗体的数量来间接抑制与膜受体的结合是人结肠上皮主要的家族成分其基是将来研究的重一,一一,点和热点,其中基因家族成员的和都因编码定位于染色体包括个外显子靶分子是该信
7、号和,一,’是由诱发小鼠乳腺癌的过程中活化的癌许多选择性结合位点产在株途径的关键分子一,一,一,,一。,一或核转基因小鼠大肠癌细胞中发现有株细胞发生突变录因子如基因在体外均具有转化细胞的能力目前研究其中有半数发生在基因的’末端,这些突变基因何在体内有效抑,一,制该信号途径是表明基因及其受体异常与人类肿瘤的发生产物可能减少末端结合蛋白的结合从而增今后研发的关健,一一,和难,汽可能相关例如和可能与大肠癌强基因的转录活性说明基因在结肠癌的、’一【发生发展有关失活在大肠癌进展中发生中起重要作用且各种原因
8、过渡激活信也可能起重要作用号途径后均可致一在胞质内累积,游离的一一一,基因异常基因进入核内与结合形成复合物启动定位于人染色体一,该区域是人类基因下游靶基因的异常转录从而促进肿瘤发生及细组经常发生恶性改变的区域,基因全长,胞周期进程这些靶基因多与细胞凋亡、细胞,、,一,共有个外显子其长度为个核普生长血管生成及肿瘤侵袭转移有关如,‘一,一一汇酸残基基因外显子的第等我们通过对与,,,一一,位密码子编码区域构成的蛋白在大肠癌的表达情况进行,,,一一,蛋白的末端他是与复合体结合后发生磷相关分析结果显示与酸
