苹果酸舒尼替尼胶囊说明

《苹果酸舒尼替尼胶囊说明》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、核准日期：2007年10月30日修改日期：2009年1月4日；2010年4月30日；2010年10月22日；2010年11月12日；2011年1月10日；2011年11月28日；2012年7月9日苹果酸舒尼替尼胶囊使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告:肝毒性在开展的临床研究和批准上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应，肝毒性可能是重度的，有报告致死病例。（详见“注意事项”）【药品名称】通用名:苹果酸舒尼替尼胶囊®®商品名:索坦/SUTENT英文名:SunitinibMalateCapsules汉语拼音:PingGuoSuanShuNiTiNiJiaoN

2、ang【成份】本品主要成份及其化学名称为:(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-吡咯苹果酸盐其结构式为：分子式:C22H27FN4O2·C4H6O5分子量:532.6辅料名称：甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮（K-25）和硬脂酸镁【性状】本品为胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。【适应症】1）甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）2）不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）【规格】(1)12.5mg;(2)25mg;(3)37.5mg；（4）50mg【用法用

3、量】本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周(4/2给药方案)。与食物同服或不同服均可。辉瑞机密第1页，共31页VersionNo:20120709剂量调整建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位进行剂量增加或减少的调整或者中断治疗。CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或抑制作用最小的药物。如果必须与CYP3A4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg每日一次（见【药物相互作用】）。CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆

4、浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或诱导作用最小的药物。如果必须与CYP3A4诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量，最大剂量不应超过87.5mg,每日一次。如果增加本品剂量，应仔细监测患者的毒性反应（见【药物相互作用】）。【不良反应】由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。欧美支持本品上市的关键临床研究的安全性数据：下列数据来自577例患者，其中胃肠间质瘤（GIST）双盲、安慰剂对照研究（见【临床研究】）中的患者有202例，晚期肾细胞癌（RCC）阳性药物对

5、照研究（见【临床研究】）中的患者有375例。舒尼替尼的治疗方案为起始剂量50mg，每日一次，口服，服药4周，停药2周（4/2方案）。胃肠间质瘤（GIST）和晚期肾细胞癌（MRCC）患者最常见的不良反应（≥20％）是疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合症、皮肤颜色改变、皮肤干燥、毛发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。关于潜在严重的不良反应：肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能障碍、肾上腺功能的讨论见【注意事项】。胃肠间质瘤（GIS

6、T）和晚期肾细胞癌（RCC）研究中发生的其他不良反应如下。胃肠间质瘤（GIST）研究A中的不良反应双盲研究中患者的中位治疗持续时间，截至中期分析舒尼替尼组为2个周期（平均为3.0个周期，范围为1-9个周期），安慰剂组为1个周期（平均为1.8个周期，范围为1-6个周期）。舒尼替尼组23例（11%）患者发生了剂量减低，安慰剂组无患者发生剂量减低。舒尼替尼组和安慰剂组分别有59例（29%）患者和31例（30%）患者发生治疗中断；分别有7%和6%的患者因治疗相关的非致死性不良反应而导致永久性停药。在试验的双盲治疗期，两个研究组治疗后出现的大部分不良反应严重程度为1级和2级。舒

7、尼替尼组和安慰剂组报告的治疗后出现的3级或4级不良反应发生率分别为56%和51%。表1比较了两组患者治疗后出现的常见的（发生率≥10%）不良反应发生率，舒尼替尼组的发生率较高。辉瑞机密第2页，共31页VersionNo:20120709表1.在试验的双盲治疗期，研究A中舒尼替尼组和安慰剂组GIST患者治疗后出现的不良反应列表（发生率≥10%）*GIST舒尼替尼(n=202)安慰剂(n=102)不良反应,n(%)所有级别3/4级所有级别3/4级所有114(56)52(51)胃肠道腹泻81(40)9(4)27(27)0(0)粘膜炎/口腔炎58(29)2(