细胞信号转导2011秋

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1、DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology吴元明生物化学与分子生物学教研室生物通讯与细胞信号转导的分子机制内容第一节细胞通讯第二节细胞信号转导的分子机制第三节不同受体介导的细胞信号转导通路第四节细胞信号转导与医学信号受体网络应答（细胞外信号）（细胞内的多种分子的浓度、活性、位置变化）信号通路的重要分子开关蛋白激酶与蛋白磷酸酶ProteinKinaseandProteinPhosphataseGTP结合蛋白GTPBindingProtein（MolecularSwitchs）GTP结合蛋白，简称G蛋白，是

2、一类非常重要的细胞信号转导途径中的分子开关结合GTP-----活化形式、开放结合GDP-----非活化形式、关闭分子内含GTP酶活性GTP结合蛋白及其调节分子GTP结合蛋白异源三聚体低分子量G蛋白G蛋白的主要类型smallGprotein肾上腺素腺苷酸环化酶ATPcAMPRRCCCC无活性PKA活化PKA磷酸化酶b激酶糖原合酶PP糖原分解增加肾上腺素腺苷酸环化酶ATPcAMPGTPEffectGTP为腺苷酸环化酶活化所必需GTP结合蛋白（G蛋白）G蛋白G蛋白一类和GTP或GDP结合，位于胞膜胞浆面的外周蛋白，具有信号转导功能由三个亚基组成（α,β

3、,γ）非活化形式活化形式GTP结合蛋白异源三聚体GproteinactivationGαsPKAcAMPACGαqPLCIP3/DAG/Ca2+PKCGαiPKAcAMPACG蛋白多样性11GTP结合蛋白异源三聚体低分子量G蛋白G蛋白的主要类型GTP结合形式为活性形式，GDP结合形式为非活性形式低分子量G蛋白21-30kDa,称为Ras超家族,现有50多种具有GTP酶活性13GAPGTPaseactivatingproteinGTPase激活蛋白SOSGuanidineexchangefactor鸟苷酸交换因子（GEF）OnGTPoffGDPGA

4、P调节Ras蛋白活性的因子RasRasSOSGAP第二节细胞信号转导的分子机制细胞如何接受外源信号参与信号转导的分子种类信号转导通路的分子开关信号转导复合物、转录因子15蛋白复合物proteincomplexesorclusters是细胞信号转导分子共同构成的基本工作场所是信号转导过程特异性和精确性的保证是网络性调控的基础signalosomes、transducisomes、signalcomplex、signalcassettes、signalingmodules16转录调控复合物17蛋白相互作用是信号转导复合物形成的基础蛋白相互识别

5、的结构基础蛋白相互作用结构域蛋白复合物的重要结构蛋白衔接蛋白adapterprotein支架蛋白scaffoldprotein18目前已经确定的结合结构域已经超过40个蛋白相互识别结合结构域无催化活性存在于多种分子介导信号转导分子的相互识别和结合Proteininteractiondomain19TheSH2DomainSrc-SH2Srchomologydomain2pYEEI20TheSH3DomainClass1RKXXPXXPClass2PXXPXRSrchomologydomain3信号转导分子中蛋白相互作用结构域蛋白激酶BtkPHTH

6、SH3SH2催化区衔接蛋白Grb2SH3SH2SH3转录因子statDNA结合区SH2TA细胞骨架蛋白tensin//SH2PTB22PhosphotyrosineSH2PTBApoptosisDDDEDCARDBH1-4VessicleTrafficGYFSnareVHSPhospho-Ser/ThrFHAWW14-3-3ChromatinBromoChromoCSDUndefinedANKARMWD40LIMProline-richSH3WWProteolysisF-boxHectRINGMiscellaneousEF-handMH2Phos

7、pholipidPHC1C2FYVEDimerizationPDZSAM蛋白质相互作用结构域蛋白相互作用结构域缩写识别模体Srchomology2SH2含磷酸化酪氨酸模体Srchomology3SH3富含脯氨酸模体pleckstrinhomologyPH磷脂衍生物ProteintyrosinebindingPTB含磷酸化酪氨酸模体WWWW富含脯氨酸模体蛋白相互作用结构域及其识别模体24蛋白相互作用是信号转导复合物形成的基础蛋白相互识别的结构基础蛋白相互作用结构域蛋白复合物的重要结构蛋白衔接蛋白adapterprotein支架蛋白scaffoldp

8、roteinGrb2SH3SH2SH3衔接蛋白（AdaptorProtein）发挥作用的基础是结合结构域，此外几乎不含有其它的序列不具有