解热镇痛和非甾体抗炎

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1、第六章　解热镇痛药和非甾体抗炎药AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents花生四烯酸代谢途径5-HT，组胺、血小板激活因子（PAF）、缓激肽、白三烯、前列腺素等为致痛物质。前列腺素还可增强其他致痛物质的作用第一节解热镇痛药从化学结构上主要可分为：水杨酸（SalicylicAcid）类、苯胺类、吡唑酮类用于牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛和关节痛，对内伤性剧痛和内脏痛无效（吗啡等）。解热镇痛药可以阻止细胞受外源性致热原的刺激，或者抑制其在外源性致热原刺激下释放内

2、源性白细胞致热原。阿司匹林Aspirin化学名2-（乙酰氧基）苯甲酸（2-(Acetyloxy)benzoicacid）。又名：乙酰水杨酸。阿司匹林的发展历史1838年从柳树皮中提取获得水扬酸1860年化学合成了水扬酸1875年发现水扬酸钠具有机热镇痛和抗风湿作用而用于临床，胃肠道刺激大1898年德国Byer药厂从水扬酸衍生物中发现阿司匹林对羧基进行改造以克服胃肠道刺激副作用。水杨酸衍生物8/26/2021Aspirin的作用模式阿司匹林的作用作用：阿司匹林为解热镇痛药，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风

3、湿痛及类风湿痛等。还有抗血小板凝聚作用和结肠癌预防作用。Aspirin的代谢途径Aspirin的理化性质阿司匹林水解生成的水杨酸，在空气中易氧化阿司匹林水溶液加热放冷，与三氯化铁溶液反应，显紫黑色。Aspirin的制备Aspirin的稳定性和杂质对乙酰氨基酚Paracetamol化学名N-（4-羟基苯基）乙酰胺（N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide）商品名：扑热息痛。1886年发现乙酰苯胺具有很强的解热镇痛作用并临床应用，俗名退热冰。后来发现具有高铁血红蛋白和黄疸等毒性，临床停用。后来发现乙酰苯胺的代谢产物对

4、氨基酚，具有解热镇痛作用，1887年合成对氨基酚的醚化衍生物非那西丁，对发热、头痛等有效，与阿司匹林、咖啡因制成APC片。后来发现肾毒性并导致胃癌及视网膜毒性而停用。研究发现非那西汀的体内代谢产物对乙酰胺基酚，解热镇痛效果好，毒性低，1893年上市，用于发热、头痛、风湿痛、神经痛和痛经等。对乙酰胺基酚的化学性质与三氯化铁反应显蓝紫色重氮化呈红色Paracetamol的合成代谢第二节　非甾体抗炎药NonsteroidalAnti-inflammatoryAgents非甾体类抗炎药物的研究起始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspiri

5、n一直作为抗炎药物在临床上使用。从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展，本节重点介绍吡唑酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类及其它结构类型的非甾体抗炎药。羟布宗Oxyphenbutazone化学名4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮（4-Butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione）。研究奎宁类似物时偶然发现安替比林有解热镇痛作用，受吗啡有二甲氨基结构的启发，在分子中引入二甲氨基，得到氨基比林，其作用强于安替比林。但

6、后来发现二者易引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，而后淘汰。为了增加水溶性，在氨基比林引入亚甲基磺酸钠，得到安乃近，但是仍具有粒细胞缺乏症副作用，加之稳定性问题而限制使用。1946年合成的3，5-吡唑烷二酮类药物保泰松，抗炎作用强，被认为是关节炎治疗的一大突破,副作用较大，对肝及血象有不良影响。1961年发现保泰松的代谢物羟布宗，同样具有消炎抗风湿作用，且毒性低，副作用小。3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系。3,5位的二羰基增强4-位的氢原子酸性，这归因于存在如下共振式：Phenylbutazone的构效关系

7、保泰松的体内代谢Oxyphenbutazone的化学稳定性与醋酸及盐酸共热，形成4-羟基氢化偶氮苯，随即转位重排，生成2,4-二氨基联苯酚和对-羟基邻氨基苯胺，继而与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐，再与萘酚耦合生成橙色沉淀。甲芬那酸MefenamicAcid化学名为N-[（2，3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸（2-[(2,3-Dimethylphenyl)amino]benzoicacid）甲芬那酸的化学性质与作用作用风湿性和类风湿性关节炎氯仿溶液紫外灯下显强烈的绿色荧光。硫酸溶液，与重铬酸钾反应，显蓝色，随即变为棕绿色。吲哚美辛

8、Indomethacin化学名2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-aceticacid5-羟色胺可能是炎症的致痛物质，体内合成与色