静脉滴注免疫球蛋白治疗皮肤病的现状

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1、万方数据396史堡廛壁型苤壹!鲤!堡!旦箜!!鲞箜鱼塑￡堕!』旦!墅煎!!：』!塑!QQ!，y!!!!!盟!．!静脉滴注免疫球蛋白治疗皮肤病的现状冯素英靳培英40年前，免疫球蛋白肌内注射已用于治疗病毒感染和原发性免疫球蛋白缺陷综合征。在20世纪80年代，此制剂经改良后可作静脉滴注，从此较大剂量免疫球蛋白的适应证得到了扩展。最初静脉滴注免疫球蛋白(IvIg)只用于治疗x一连锁无免疫球蛋白血症，以后发展到治疗原发性和继发性免疫缺陷病，包括低免疫球蛋白血症、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、AIDs、移植物抗宿主病(GVHD)等。在1981年，美国食品药品管理局(FDA)许可将IvIg用于以下6

2、种疾病：原发性免疫缺陷病、免疫介导血小板减少症、川崎病、骨髓移植术患者、慢性B细胞淋巴细胞白血病、儿童HIvI型感染。近年来越来越多的报告将IVIg用于治疗自身免疫性皮肤病[1]。一、作用机制∽]IVIg治疗疾病的确切机制直到现在仍不清楚，以下几种因素可能与其治疗机制有关。①免疫球蛋白能直接提供中和性抗体和抗毒素，其Fc端与体内抗体、病毒、细菌等表面存在的Fc受体结合，形成大小合适的免疫复合物，使机体中的网状内皮系统易于吞噬和清除。发挥抗病毒和抗细菌感染的作用。②Fc受体阻断学说，即输入人体的免疫球蛋白与网状内皮系统膜上的IgGFc段受体结合，从而使带有自身抗体的靶细胞和组织免受网状内皮系

3、统的破坏。③抗个体基因型抗体学说．在人体内存在天然抗自身抗体及其抗抗体(即二级抗体)，抗体之间相互制约．相互作用形成复杂而有序的抗体网络。在自身免疫疾病患者中，其机体中的这种网络平衡被打破，产生了过多自身抗体，输入的免疫球蛋白通过与机体内的抗体相互作用，使其恢复平衡。④与补体结合：通过其与补体表面的Fc受体结合．阻断了补体介导的经作者单位：210042南京．中国医学科学院、中国协和医科大学皮肤病研究所典途径和替补途径，减少对机体组织的破坏。⑤细胞因子：调节机体中细胞因子水平，减轻机体中的免疫反应水平。IvIg可调节体内单核细胞和巨噬细胞合成或释放细胞因子和炎症介质．其结果为IL—l、INF

4、一仅、IL一4、IL一6水{‘下降，IL—lra、IL一10、TNF—B水平增加。⑥细胞凋亡：对凋亡过程亦有影响，阻断Fas受体与其配体FasL(cD95L)结合，抑制角质形成细胞凋亡的过程。二、适应证[1-33在皮肤科IvIg主要用于以下数种疾病，系统性红斑狼疮、皮肌炎、多发性肌炎、硬皮病、自身免疫性水疱病、血管炎、重症药疹(如：中毒性表皮坏死松解症、重症多形红斑即Stevens—Johnson综合征)、特应性皮炎(AD)、高IgE血症、慢性自身免疫性荨麻疹、川崎病、坏疽性脓皮病、渗出性多形红斑及移植物抗宿主病等。三、使用方法[”]在系统性红斑狼疮、皮肌炎、多发性肌炎、硬皮病、自身免疫性

5、水疱病、血管炎、川崎病、AD的治疗中多采用静脉滴注2g·kg。1·m’2的方案，应用时通常分次使用，每月1g·kg-1．d一1连用2d或0．4g·kg。1·d。1连用5d。根据IgG在体内的清除半衰期为4～6周，故此疗程每个月重复1次，依病情需要可用3～12个月。在治疗重症药疹时，起效快，一般用1个疗程即可。静脉滴注时需注意调整滴速．开始时应低速0．01～0．02mL．kf-．mi一，以后根据患者的耐受性逐步增加速率．每15～30min提速1次，最后可从0．04mL·kg_1·min-1增至0．1mL·kg一1·min～。IVIg诱导的不良反应往往发生在较快滴注速率时。输注标准剂量为400

6、mg，kg在8h之内完成。在年龄大的患者中更应注意及时调整滴注的速度。四、临床应用自1981首次将IVIg用于自身免疫性血小板减少性紫癜获得良效后，IvIg·皮肤科教程·开始用于治疗自身免疫性疾病，遗憾的是。大多数报道均来自个案报道或非对照研究，至今对其疗效的评估仍不确定。1．SLE[4'5’8]：现IVIg治疗SLE的报道多为非对照研究，IvIg可使sLE症状得到缓解，这些症状主要是全血细胞减少，尤其是血小板数减少；精神症状、浆膜炎、血管炎。有报道IvIg治疗狼疮性膜性肾病有效，但也有报道示应用IVIg后可加重肾损害。一项对照研究分为3组治疗与sLE相关的血小板减少性紫癜．泼尼松治疗组、

7、IvIg治疗组、泼尼松+IVIg治疗组；IvIg治疗组在用药后5d血小板计数开始回升，联合用药组在用药后3d血小板数开始回升，但病情的复发率在3组中相似。另一项非对照研究显示，IVIg对SLE的某些症状控制较好，如关节炎、发热、血小板减少和神经精神症状，药物一般在2个疗程内起效，但它维持疗效时间有限，一般为6周。IvIg的作用可能与其降低抗DNA抗体滴度和补体水平有关。总之，IvIg治疗sLE缺乏随机、双盲、对照研究，对