肾上腺皮质激素类药物甲状腺激素和抗甲状腺

《肾上腺皮质激素类药物甲状腺激素和抗甲状腺》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第35章肾上腺皮质激素类药物药理教研室牛秉轩学习要点1.了解肾上腺皮质激素的分泌与功能、化学结构与分类2.掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用以及不良反应。3.了解盐皮质激素、促皮质素以及皮质激素抑制激素的药理作用和临床应用。第35章肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids)【相关概念】激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。①调节机体的主要物质代谢②调控机体器官的发育和功能③参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡。第35章肾上腺皮质激素类药物（

2、Adrenocorticosteroids)是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。皮质激素第35章肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids)【分类】盐皮质激素（球状带）肾上腺皮质激素糖皮质激素（束状带）性激素（网状带）肾上腺皮质第35章肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids)下丘脑CRH垂体前叶ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质激素↑负反馈调节肾上腺皮质激素基本结构化学结构与构效糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键糖代

3、谢和抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联第35章肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids)【昼夜节律】1.分泌高峰（每日上午8-10时）2.低潮（午夜12时）ACTH肾上腺皮质激素第一节糖皮质激素天然品：可的松、氢化可的松短效中效长效泼尼松、泼尼松龙曲安西龙、氟泼尼松龙地塞米松、倍他米松合成品第一节糖皮质激素【作用机制】1.经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体介导2.非经典作用原理快速效应GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合组成：两个

4、分子的热休克蛋白90(Hsp90)；抑制性蛋白作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激素与GR结合；避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应GR受体激活后的反应1.经典甾体激素作用原理GCS与GR结合Hsp90被解离GCS-GR复合物活化进入核内与靶基因启动子序列的结合相应基因转录增加或减少通过mRNA影响蛋白质合成糖皮质激素反应成分（GRE）负性糖皮质激素反应成分(nGRE)第一节糖皮质激素2.非经典作用原理—快速效应非基因受体介导效应快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体。非基因生化效应改

5、变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离。直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生)。快速效应研究进展非基因的受体介导效应非基因的生化效应HSP90激活某些信号通路第一节糖皮质激素【药物作用】1.生理剂量：影响正常的物质、水盐谢.2.应激状态：分泌大量的激素，使机体适应内外环境变化所产生的刺激。3.药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。第一节糖皮质激素【体内过程】吸收：口服、注射分布：90%血浆蛋白结合（运载蛋白、白蛋白）。雌激素促进运载蛋白合成，肝、肾病合成减少。代谢：肝脏代谢转化。可的松、泼

6、尼松C11转化为羟基，方有活性。（肝病用药）排泄：结合物形式肾脏排泄。第一节糖皮质激素【药理作用及机制】1.物质代谢影响----糖代谢肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑机制(1)促进糖元异生(2)减慢葡萄糖分解为CO2(3)减少机体组织对GS的利用第一节糖皮质激素1.物质代谢影响----蛋白质代谢促进分解抑制合成（大剂量）负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。大量长期用物质代谢影响----脂质代谢促进分解抑制合成胆固醇↑脂肪重新分布向心性肥胖：四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用）满月脸、水牛背、颈部

7、、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增多所致）第一节糖皮质激素大量长期用可能是不同部位的组织对对胰岛素的敏感性不同GC升高血糖使胰岛素增加并使某些组织脂肪沉积第一节糖皮质激素物质代谢影响----水盐代谢保钠排钾钙离子：减少小肠吸收、抑制肾小管重吸收。浮肿、高血压、低血钾、低血钙大量长期用第一节糖皮质激素物质代谢影响----核酸代谢诱导合成特殊mRNA产生抑制蛋白抑制细胞对葡萄糖等的摄取合成，增强分解代谢又能促进肝细胞中多种RNA和蛋白的合成第一节糖皮质激素2.允许作用对某些组织细胞无直接活性，可增强其他物质的作用。如：增强儿

8、茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升高血糖作用。第一节糖皮质激素多种原因物理化学免疫感染因素所致炎症均有效早期:减轻红、肿、热、痛症状。后期:减轻后遗症的产生。有利方面炎症各期3、抗炎作用第一节糖皮质激素不利方面防御机能降低易致感染扩散影响创伤愈合3、抗炎作用1