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1、#72#医学综述2010年1月第16卷第1期MedicalRecapitulate,Jan2010,Vo.l16,No.1RNA干扰原理及其在肿瘤研究中的应用$x黄坤寨(综述),蔡建春(审校)(福建医科大学附属厦门第一医院肿瘤中心,福建厦门361003)中图分类号:R730.5文献标识码:A文章编号:100622084(2010)0120072203摘要:RNA干扰(RNAi)是一种在动植物中广泛存在的、由双链RNA诱发的、同源mRNA特异性Argo2naute蛋白、核酸内、外沉默的过程,包括小干扰RNA生成的起始阶段及靶mRNA降解的效应
2、阶段。已成为分子生物学研切酶、解旋酶及siRNA一起究中最为活跃的热点之一;在肿瘤研究中,RNAi在抑制肿瘤抗凋亡基因、沉默癌基因、调控细胞周形成具有多个亚单元的核糖期、抗血管生成、增强放化疗敏感性及基因功能研究等有较广泛的应用。关键词:RNA干扰;肿瘤;肿瘤相关基因核苷酸蛋白复合物,插入siRNA后核糖核苷酸蛋白复ThePrincipleofRNAiandItsApplicationinTumorResearchHUANGKun2zhai,CAIJian2chun.(CancerCenter,XiamenFirstHospitalAffi
3、liatedtoFujianMedicalUniversity,Xiamen361003,China)合物被激活,在ATP供能的Abstract:RNAinterference(RNAi),whichisaphenomenonwidelyexistinginanimalsandplants,isa条件下解旋酶解开siRNA双mRNA2specificsilenceprocess,inducedbyhomologousdouble2strandedRNA,includinginitialstage(genera2tionofsmallinte
4、rferenceRNA,siRNA)andeffectstage(degradationoftargetmRNA).RNAihasbeenoneof链,使其反义链互补并结合themostactivehotspotinmolecularbiologyresearch.Intheresearchofcancer,RNAihasbeenbroadlyap2pliedininhibitingcanceranti2apoptosisgene,silencingoncogenes,cellcycleregulation,anti2angiogenesi
5、s,到靶向mRNA上与之相匹enhancingchemotherapysensitivityandgenefunctionstudies.配的特异序列,核糖核苷酸Keywords:RNAinterference;Tumor;Tumor2relatedgene蛋白复合物中的核酸内切酶RNA干扰(RNAinterference,RNAi)现象是指内切断mRNA,mRNA残基随后迅速被细胞内的RNA源性或外源性双链RNA(doublestrandsRNA,外切酶所降解,从而使目的基因沉默,产生RNAi现[1]dsRNA)与细胞内的同源序列mRNA
6、相结合并使之象。2004年Svoboda等研究表明,在小鼠卵母细降解的现象,是一种序列特异的转录后基因沉默,其胞中,通过RNAi引起靶基因表达沉默的长dsRNA作用相当于基因剔除,导致相应基因的表型缺失。不能引起相应DNA区域从头合成DNA的甲基化。[2,3]RNAi能在细胞中灭活特异的基因,产生类似/基因Morris等也于同年得出,针对内源基因启动子的剔除0的效应。与常规基因剔除相比较,RNAi技术siRNA能够引起其区域内CG岛以及组蛋白H3K9的优点是投入少、周期短、操作简单。其应用将使转的甲基化,从而在转录水平抑制基因的表达。基因动
7、物的构建简单易行,尤其对那些不容易获得2RNAi在肿瘤治疗中的作用突变体的基因或生物体(如人类)。RNAi技术无疑虽然肿瘤的发生和发展是多因素、多基因相互提供了一种快速有效的鉴定基因功能的好方法,并作用的结果。但就其发生而言,大多与基因结构的为基因功能的研究开辟新途径,可用来研究细胞信改变密切相关,主要表现在癌基因的突变、扩增、易号转导通路和细胞生长分化过程,更好地了解肿瘤位,抑癌基因的突变、失活,细胞凋亡相关基因的异的生物学特性。肿瘤已成为目前死亡常见原因之常表达、部分自分泌生长因子及其受体的过量表达一,全世界每年约有1010余万人患恶性
8、肿瘤,恶性肿等方面。肿瘤相关基因包括:¹细胞癌基因,也称原瘤为男性第2位死因、女性第3位死因,对肿瘤的研究癌基因;º病毒癌基因,指的是存在于肿瘤病毒中越来越深入,目前RNAi已广
