肾上腺素能β3受体的研究进展与临床应用探讨

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1、万方数据江西中医学院学报2009年12月第21卷第6期JOURNALOFJIANGXIUNIVERSITYOFTCM2009VoL21No．61．BeijingUniversityofTraditionalChineseMedicine，Being10029；2．JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanchang330004北京体(B3-产生影织对胰结合中Abstract：Humanbodystillhavethelipolysiseffectevidentlyaft

2、ercompletelyinterdictionoftIleBlandl32adrenergiereceptorwiththeirblockingdrugsrespectively，andthenpeoplefoundmeB3-3adrenergiereceptor⋯．Sincethe1989s，peoplehaveclonedB3’ARofdiffer-entbeterogeneitiesonebyone[2圳．anditmakestheinfluencetothefunctionofheartthoughnegative

3、effecttothecardiacmuscle．ItsagonistshaveresistancetoobesitybylipolysisoftheWATandthermogenesisoftheBAT；atthes砌etime．itCanstrengthenthesemi·tivityofthefattotheinsulin．andCangiveatreatmenttothe2-3DM，itsmechanismwillhavesignificancetotheirtherapy．CombinedwiththeTCM，we

4、cangetilluminationintheclinic．Keywords：B3-3adrenoceptorsmechanismclinic印plication1B，受体分布B，．AR首先在大网膜和皮下脂肪组织中发现，后来有些报道认为在胃肠道与支气管平滑肌、骨骼肌乃至心肌中都有133-AR存在H1。研究人类组织中8，．ARmRNA的转录时发现，133"ARmRNA广泛存在于婴幼儿。肾周棕色脂肪组织，133-ARmRNA的水平在深部贮存脂肪如肾周和大网膜较高，而在皮下脂肪较低。其表达在胆囊较高，而在结肠很低”J，目前认为B，

5、一AR主要在棕色脂肪组织(BAT)和白色脂肪组织(WAT)表达，肌肉、肝脏、膀胱、回肠等部位也存在。棕色脂肪组织主要分布于内膜和胸腔、腹部的大血管周围、血管和交感神经等，脂肪细胞内含有的大量的线粒体和解偶联蛋白(uncoup—lingprotein，ucP)能刺激脂肪的氧化磷酸化。白色·作者简介：余俊达。北京中医药大学硕士，研究方向中西医结合药理学。+·通讯作者：王伟，北京中医药大学教授，博士生导师·96·万方数据脂肪组织在体内含量较大，主要位于皮下，是体内一种贮能形式b1。213，受体结构1989年，Emorine等首先克

6、隆了编码人B3．AR的基因，并发现人133-AR由408个氨基酸组成pJ。随后研究发现，93-AR基因是一断裂基因，不同于B。-AR和B：．AR的无内含子的连续基因，即：p。．AR和B2-AR的DNA和cDNA序列相一致，而B3一AR的DNA和cDNA序列却不一致。人类B，一AR基因的外显子与内含子之比为2：l，大鼠为3：2。B3．AR也属于G蛋白偶联的受体家族，含有七个由22—28个氨基酸残基构成的疏水跨膜域(TM)、三个胞内环和三个胞外环以及胞外的N端和胞内的C端。人p3一AR的序列与13。·AR和p：-AR的同源性分别

7、为5l％和46％，而不同种属间13，一AR的同源性高达80％一90％。B，一AR的七个跨膜域(transmembr-3aneomain，聊)在三种B。AR之间高度保守。其中，TM3-3TM6参与配体受体结合。位于胞外的氨基端是糖基化的位点，而位于胞内的第二环、第三环及羧基端则是p。．AR与Gi蛋白的作用位点。p，一AR胞内第三环和C端缺乏蛋白激酶A(proteinkinaseA，PKA)和B肾上腺素受体激酶(13-3adrenoceptorki·nase，13ARK)的磷酸化位点L3J。胞外第二环Cysll0和胞外第三环Cy

8、sl89间形成的二硫键参与配体受体结合，胞内c端Cys361是酯酰化位点。Fi91人类133-AR的初级结构3B，一AR在心脏的分布。功能及药理学作用1996年，Gauthier等首先发现，在纳多洛尔(Nadolol，一种p，-AR和p：-AR拮抗剂)存在时，异丙肾上腺素或去甲肾上腺素作用