隐匿型脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究

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1、万方数据0NCOIOGYPIt0GRESS，叫y2004，V01．2，No．4癌症进展杂志2004年7月第2卷第4期261隐匿型脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究周蕾江泽飞#宋三泰军事医学科学院3cr7医院肿瘤中心乳癌内科，北京100039摘要阿霉素是细胞毒素类抗肿瘤药物，临床应用受到药物相关副作用的限制。羟甲基聚乙二醇(PEG)脂质体包裹的阿霉素的结构是空间稳定性的，不易与血浆蛋白结合，因此称为隐匿型脂质体阿霉素，具有血液浓度高、血浆循环时间长、心脏毒性低、肿瘤靶向性的特征。PEG脂质体阿霉素更易

2、于耐受，心脏毒性及其他副反应较传统阿霉素少，但在生存时间，有效率方面，与传统阿霉素无明显差异。与其他药物联合应用是否能增加有效率，延长生存时间，还需要进一步证实。关键词脂质体阿霉素乳腺癌中图分类号R737．9／R730．53文献标识码AThediIlicalstlHlyofstealthHpos咖鹪doxombidnintl嘲衄entofbreastcancer压ouleiJiaJlgZefei4SongSan乜iDepamnentofBreastCmcer，No3Cr7Hospital，Acad

3、elnyofMilitaryMedicalSci∞ces，B蜘ing100039，QlimAbs咖ctlloxoll】bicinisacvtotoxicantibiotic．TheclinicaluseisliIIlitedbyadverseeventsassociatedw砌1thedmg．Polyetllylenedyc01(PEG)doxombiciIl尚chisencapsul删inPEDc帆tedliposomesaret

4、loughtto’st鲥callysta：bilise’lipo

5、s伽∞sbyreducingt}leattacllI]nentofpl踟aproteinandlip()pmteins，soitiscalled’stealt}l’liposomesdoXombicin．PEGliposornaldoxombicinhasadi艉rentphannacolzineticpr曲lef硫t}latofstandaIdd(腑Dmbicin，includinghigherconcemrati0璐，alongercirculationtiIIle，lowercaIdioto

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7、xombicin．ⅡNPEGliposoma】doⅪonIbicinincr．e嬲et}lerespo璐eratesa11dnles删valtiIIlewhenco血binedwitllot}ler群ren协，fhrdlerdataareneededtoco厦lfiIIll．KeywordsPE01iposomald假onlbicinbfeastcancer酬h0；g．2004，2(4)阿霉素是细胞毒素类抗肿瘤药物，广泛用于乳腺癌的治疗，阿霉素的临床应用受到药物相关副作用的限制。阿霉素副作用是剂量

8、相关性的，药物的#通讯作者(co矾sp叩diIlgau山盯)，E—mail：ji锄铲出i@眦dIllail．c0In．cn蓄积会引起弥漫性心肌病，最终导致充血性心力衰竭。为了减少药物的副作用，将药物予以脂质体包裹。但是，与血浆蛋白结合的脂质体为单核．吞噬细万方数据262癌症进展杂志2004年7月第2卷第4期胞系统识别，从而被清除出血液。由此，一种新型的阿霉素——隐匿型脂质体阿霉素应运而生，隐匿型脂质体阿霉素由羟甲基聚乙二醇(PEG)一脂质体包裹，其结构空间稳定，具有不易与血浆蛋白结合的特点，因而，

9、减少了被血液中单核一吞噬细胞系统的清除。作用机制阿霉素最主要的作用机制是阿霉素的糖苷配基干扰碱基对的形成。这种作用破坏DNA的合成，使双链DNA解链，在拓扑异构酶Ⅱ的作用下，解开双螺旋结构，造成不可逆损伤，产生DNA片段，导致细胞死亡。阿霉素的代谢产物也可以间接作用于细胞，造成细胞内损伤。阿霉素的代谢代谢过程中产生的自由基会对细胞的许多结构，包括线粒体、细胞膜、细胞核膜、肌质网、DNA等造成损害。这种抗肿瘤的作用机制也被认为是产生副作用如心肌损害的作用机制。PEG脂质体还可以诱导释