炎症因子与肿瘤

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1、学术探讨中国民族民间医药AcademicstudyChinesejournalofethnomedicineandethnopharmacy·87·炎症因子与肿瘤黄宁广西医科大学，广西南宁530021【摘要】：炎症因子可促进肿瘤的生长，在肿瘤细胞迁移、侵袭和转移过程中有着重要作用，已有研究证实，应用炎症因子或其受体能有效地抑制肿瘤细胞的生长以及血管生成和转移。【关键词】：炎症因子；肿瘤【中图分类号】R730．2【文献标识码】A【文章编号】1007—8517(2010)09—0087—03炎症是具

2、有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的白细胞)。在炎症的急性期，“呼吸爆发”可引起这些化合复杂的防御反应。炎症的反应过程包括一系列复杂的生理物的释放，从而在病原的清除中发挥重要作用。持续的变化，其中心环节是血管反应，即：液体和白细胞的渗出。炎症(慢性炎症)使细胞长期暴露于ROS／RNS环境中，这150年前，Virchow最初发现慢性炎症与癌变之间存在关联，将导致基因组改变(DNA链断裂和碱基修饰)、脂质和蛋随着研究的进展，发现慢性炎症和感染是肿瘤发生的一个白质的过氧化、通过翻译后修饰激活信号传导

3、(即RNS是重要的原因。流行病学调查显示，超过25％的癌症都是由MAPK和AP一1信号转导的介质；通过ATM或ATR，NO于慢性感染或其他类型的慢性炎症所引起的⋯。炎症的来能诱导053的翻译后修饰)，或特异诱导抗凋亡基因源是很广泛的，包括微生物和病毒感染、接触过敏源和自(AIF)’。这些机理使ROS／RNS产物及天然免疫系统与身免疫性疾病。急性炎症反应通常是有益的，尤其是在微肿瘤的增殖、侵袭、血管生成和转移联系起来。此外，氧生物感染和组织损伤应答中。一个调控良好的免疫系统可化应激还与DNA甲基转

4、移酶(DNMT一1)活性或MBP结以抑制肿瘤的产生_2J。但是，慢性炎症是有害的，通常可合力的受损有关，从而将氧化应激与表观遗传学改变联系以促使细胞癌变。慢性炎症有多种可以致癌的机制，这包起来J。更新的研究表明，ROS诱导的应激可引起组蛋白括诱导基因突变、促进血管生成、改变基因状态和促进细去乙酰化酶一1及DNMT一1的募集，从而导致启动子的超胞增殖等方面。炎症可以改变癌基因和抑制癌基因(包括甲基化和基因沉默J。高浓度的一氧化氮可导致DNA损蛋白质编码基因和非编码小分子RNA基因)的表达和转伤，刺

5、激肿瘤生长和增强其侵袭浸润的能力。化，以促进细胞向恶性转变。使用可拮抗COX一2作用的非甾体类抗炎药，可使大而炎症致癌的作用，主要通过一些炎症因子作为媒介，肠癌、食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤其中大量的活性氧和氮类，炎性细胞因子和趋化因子的异的风险降低。临床研究表明，非甾体类抗炎药可阻止结肠常表达，增加环氧合酶一2(COX一2)和核因子KB腺瘤的形成，从而发现COX一2可作用于结肠癌的早期(NF~cB)等因素是引起癌变的有利条件。这些因子相互作阶段。，。用，促进肿瘤的发生和发展。C

6、XCL1是第一种被发现的，可促进黑色素瘤生长的趋1炎症因子促进肿瘤生长化因子；IL一6与异构的gpl30／IL一6受体结合后，可激活在炎症致癌的过程中，炎症因子主要是通过改变细胞激酶／信号转导和转录激活因子信号通路，导致多种癌基因的生存微环境，起到促进细胞增殖的作用以及诱导细胞的表达增加。最近已证明在结肠癌中IL一6与炎症介导的肿致癌或抑癌基因的突变来起作用的。瘤启动和增殖有关_1。有两个研究小组已证实：在小鼠NFKB是炎症致癌过程中主要的调节因子。在正常情况DSS／AOM模型中，一6缺失的小鼠

7、并不会患结肠炎相关的下，NFKB被kappaB抑制，在炎症的刺激下，kappaB磷酸恶性肿瘤；在肠上皮细胞中，IL～6的作用由STAT3化而抑制作用消失，这使得活化的NFKB进入细胞核而激介导。活靶基因，包括转录炎症有关基因(如：细胞因子和趋化2炎症因子促进肿瘤血管生成及肿瘤转移因子，一氧化氮合酶(NOS)：，COX一2和肿瘤坏死因子炎症反应与肿瘤转移的血管生成的信号通路几乎一致。(TNF)0【)。NFKB通过增加几种促进细胞周期基因的表达其中，COX一2在肿瘤血管生成中起着关键作用。环氧合酶量

8、，促进细胞增殖，形成了致癌的微环境。NFKB在炎症引2(COX一2酶)是一种炎症反应介质，很容易受到炎症刺起的癌症中起着不可或缺的作用。在移植瘤模型中，NFKB激，它能催化前列腺素的生产，包括前列腺素E2和血栓素活性增加可导致肿瘤体积增大，抑制NFKB的作用，将减A2(TxA2)16,17]。在小鼠模型中，角膜新生血管的地区可少肝癌和结肠癌的发生率J。检测到环氧合酶表达上调】，而当COX一2被抑制时，血内源性活性氧、活性氮(O、NO、H，O，、OH、管生成被阻断”。ONOO一、HOCL)的主要来