细胞氧感受器_天冬酰胺酰羟化酶

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1、ISSN100727626中国生物化学与分子生物学报2007年11月CN1123870PQChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology23(11):905～910·综述·细胞氧感受器:天冬酰胺酰羟化酶3符代炎,戴爱国,胡瑞成(湖南省老年医院2湖南省老年医学研究所呼吸疾病研究室,长沙410001)摘要缺氧诱导因子(hypoxia2induciblefactor,HIF)是异二聚体的转录因子,由氧敏感的α亚基和在细胞内稳定表达的β亚基组成,在细胞缺氧应答反应中起核心作用.缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(prolylhydroxyla

2、sedomain2containingproteins,PHDs)和天冬酰胺酰羟化酶,即缺氧诱导因子抑制因子(factor2inhibitingHIF,FIH)是调节缺氧诱导因子蛋白质水平和活性的2类关键酶,它们自身的催化活性受细胞内氧张力的调节,因而被称为细胞氧感受器.目前,大多数的研究都集中于PHDs,而对FIH的研究相对较少.本文主要就FIH的发现、晶体结构、生物学特征以及表达水平和活性调节等方面作一综述.关键词缺氧诱导因子;氧感受器;天冬酰胺酰羟化酶;缺氧诱导因子抑制因子;缺氧中图分类号Q7,R34CellOxygenSensor:Hypoxia2Inducibl

3、eFactorAsparaginylHydroxylase3FUDai2Yan,DAIAi2Guo,HURui2Cheng(DepartmentofRespiratoryMedicine,HunanInstituteofGerontology,HunanProvinceGeriatricHospital,Changsha410001,China)AbstractThehypoxia2induciblefactor(HIF)isaheterodimerictranscriptionfactorthatitcomposedofanoxygen2sensitiveαsubuni

4、tandaconstitutivelyexpressedβsubunit,whichplayscrucialroleinthecellularresponsetothestressofhypoxia.HIFprolylhydroxylasedomain2containingproteins(PHDs)andasparaginylhydroxylase(namelyfactor2inhibitingHIF,FIH)arecriticalenzymesthatregulateamountofHIFandtranscriptionalactivityofHIF.However,

5、thecatalyticactivityoftheseenzymesisgovernedbytheoxygentensionwithinthecell,whichdefinestheseproteinsascelloxygensensors.Todate,mostofresearchesfocusonPHDs,whileresearchesaboutFIHarerelativelyscarce.ThisreviewaimstosummarizecurrentresearchesinFIH,includingitsdiscovery,crystalstructure,bio

6、logicalfeatures,andtheregulationofitsexpressionandactivity.Keywordshypoxia2induciblefactor;oxygensensor;asparaginylhydroxylase;factor2inhibitingHIF;hypoxia对于需氧生物而言,适应周围环境中的氧张力性受细胞内氧张力的调节,因而被称为细胞氧感受变化,维持机体和细胞内的氧稳态,是生存的基本前提.近10余年的研究证实,缺氧诱导因子(hypoxia2收稿日期:2007206225;接受日期:2007208220induciblef

7、actor,HIF)在细胞缺氧应答反应中起核心国家自然科学基金资助项目(No.30270581,30570815),中国博士后科作用.环境中氧张力变化,被细胞氧感受器感知,通学基金(No.2003033436),教育部科学技术重点项目(No.03091),湖南省自然科学基金(No.05JJ30073)过调节缺氧诱导因子的表达水平和活性,进一步调3联系人:Tel:073124762793,E2mail:daiaiguo2003@1631com节缺氧应答反应基因的表达,从细胞、组织、器官的Received:June25,2007;