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《NF_B及其致炎作用和化学抑制剂》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·250·解放军药学学报第25卷第3期NF2κB及其致炎作用和化学抑制剂耿东升文章编号:100829926(2009)0320250205中图分类号:R966文献标识码:ANF2κB及其致炎作用和化学抑制剂①耿东升①(新疆军区联勤部药品仪器检验所新疆乌鲁木齐830063)摘要:依据国内外研究情况,着重介绍NF2κB是什么,它在炎症的信号转导网络中是如何发挥作用的,又是怎样成为机体自身防御和病理性炎症的焦点,及其化学抑制剂的研究现状。关键词:核因子2κB;作用机理;炎症;抑制剂1986年美国麻省理工学院癌症研究中心的Sen和麻省三聚体,使NF2κB保持静息状态不能与DNA结合,只能以
2、无Whitehead生物医学研究所的Baltemore,应用凝胶电泳迁移活性状态存在于胞浆中。κIB包括κIBα,κIBβ,κIBε,κIBγ,率实验,分析B细胞核提取物中发现,有一种能与免疫球蛋[3]Bcl23,前体蛋白p105和p100等。κIB家族中的成员都各白Igκ的轻链基因的增强子元件(5′2GGGACTTTCC23′)相结自拥有一个由彼此紧邻的6～8个ankyrin(ANK)重复序列合的核因子,故命名为核转录因子κB(nuclearfactorkappa(或称锚蛋白重复序列)所构成的部分保守的核心结构域。B,NF2κB)。NF2κB广泛存在于人体的组织细胞中,并在疾AN
3、K重复序列是κIB蛋白对NF2κB的DNA结合亚单位NLS[1]病发生中起重要作用。本文就其组成与结构、激活与调的活性,进行抑制所需的最低限度的氨基酸序列。每个ANK控、在自身防御和炎症疾病中的作用以及化学抑制剂的研究重复序列均由同源的33个氨基酸残基组成,多个重复序列进展作一综述。通过彼此叠加所形成的螺旋核心结构域,介导其与NF2κB上1组成与结构RHD的牢固结合,通过其在空间上对组成NF2κB的NLS的遮蔽作用,妨碍NLS与核转运信号间的相互识别,从而阻止NF2κB是由Rel/NF2κB家族的多肽成员组成的一组转细胞质中的NF2κB进入细胞核,及其随后的转录调控功能的录因子。哺
4、乳动物Rel/NF2κB家族成员分为两组:一组包括[1]发挥,实现对NF2κB的抑制作用。但是最新的研究表明,NF2κB1(p50及其前体p105)和NF2κB2(p52及其前体κIBα只与NF2κB二聚体上的两个NLS中的一个结构域结p100);另一组包括Rel(c2Rel),RelA(p65,或NF2κB3)和RelB蛋白。两组在转录激活能力上有所差异。它们各自都合,这使得非活性状态的NF2κB2κIBα能够进入细胞核;然拥有一个高度保守的长度约为300个氨基酸的Rel同源区,而,κIBα蛋白氨基末端的出核信号(nuclearexportsignal,位于氨基末端,称为RHR(
5、Relhomologyregion),或RHD(RelNES),能够使NF2κB2κIBα复合物移出细胞核。NF2κB2κIBαhomologydomain)。在RHD中,包含有DNA结合区域、家族复合物在核内与核外处于动态平衡中,正常情况下,胞核中成员间形成二聚体所需区域、核定位信号(nucleartransloca2检测不到NF2κB2κIBα复合物,是因为出核过程比入核过程tionsignal,NLS)区域以及前激肽释放酶激活剂(PKA)磷酸效率高。NF2κB2κIBε复合物也存在类似的行为。但是由于[1、2]化区域。靠近N端的180个氨基酸组成DNA结合区;中两个NLS均被
6、κIBβ占据,因此NF2κB2κIBβ复合物不存在核部约100个氨基酸是与另一个分子结合形成二聚体的部位,浆穿梭[5]。其间由一条约10个氨基酸的柔性绞链区相连;RHD的C端2.2IKK使κIB磷酸化的激酶称为IKK(κIBkinase),是则是由15个氨基酸构成的NLS。通常在NF2κB的RHD,两分子质量大于600ku的多亚基复合物。IKK复合体包括个类Ig折叠构型借柔性连接子区段彼此相连,形成同源和异IKK2α(IKK1)和IKK2β(IKK2)两种激酶及调节蛋白NEMO源二聚体。已发现的具有转录活性的二聚体是p50/p65,(NF2κBessentialmodulator,
7、即NF2κB必需调节因子,或称为p50/c2Rel,p65/p65和p65/c2Rel,另有可能包括p50/p50,[3、5]IKK2γ)。IKK2α和IKK2β有52%的同一性,都含有一个p52/p52。其中p50/p65异源二聚体分布最广泛,含量最丰氨基末端催化区、一个中央亮氨酸拉链及羧基末端的螺旋2富,生物活性也最高,通常所说的NF2κB指的就是p50/[6][3]环2螺旋结构。IKK2α和IKK2β与调节组分IKK2γ联合作p65。转移活化亚单位是p65,和D
