真菌感染与哮喘

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1、万方数据!直鏖凼型苤查兰Q!垒生垒旦筮!!鲞笙堡翅』￡!i翌!旦!!塑丛鲤：垒巳堕12Q!垒：∑!!：!!：№：兰真菌感染与哮喘张国俊[关键词]真菌感染／哮喘真菌属条件致病菌，在免疫力低下及菌群失调时易引起继发感染。真菌孢子很小(直径<5“m)，易被吸入到下呼吸道深部，因此普遍认为气传真菌孢子能引起症状较重甚至致死性哮喘的发作。重症哮喘患者长期接受广谱抗生素和激素治疗致使菌群失调，气道免疫功能及稳定性受到破坏，易遭受真菌侵袭引起真菌感染。真菌感染既是重症哮喘的危险因素，也是哮喘的严重并发症，根据

2、目前国际公认的规范化治疗(GINA)⋯，对哮喘症状控制不佳或者反复发作的患者必须重视真菌感染的可能性。最新颁布的中华医学会难治性哮喘诊断与处理专家共识‘2。也强调：对于难治性哮喘患者首先要排除真菌感染的可能性，必要时给予抗真菌治疗。但真菌感染引起的哮喘诊断较为困难，往往不为临床医师所识别。一、引起哮喘的常见真菌迄今为止，超过80属的真菌被证实可诱发呼吸道变态反应性疾病。真菌孢子作为变应原被吸入后可使哮喘发作，或导致哮喘慢性持续状态。这些真菌包括链格孢菌(Ahernariaahernata)、曲霉

3、菌(Aspergillus)、芽枝菌(Cladosporium)和青霉菌(Penicillum)等，其中曲霉菌是导致哮喘发作的重要因素。曲霉菌分为18个群、132个种和18个变种。可引起人类感染者约20多种，以烟曲霉菌(Aspergillusfumigatus，Af)、黄曲霉菌(Aflatoxin)、黑曲霉菌(Aspergillusniger)、土曲霉菌(Aspergillusterreus)等常见，烟曲霉菌最为常见，约占80％～90％。Salo等旧1报道链格孢菌(Ahemariaahernat

4、a)暴露与哮喘症状发作相关。Jaakkola等Ho指出烟曲霉菌和腊叶芽枝霉菌(AspergfillusandCladosporiumherbarum)特异性IgE抗体与成人发病的哮喘危险性增加显著相关。烟曲霉菌孢子广泛存在于室内外环境中，是常见的吸人性过敏原。流行病学研究提示空气中烟曲霉菌DOI：10．3969／j．issn．1001-9057．2014．04．001作者单位：450052郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学一科·221··综述与讲座·孢子浓度的升高与哮喘病情加重密切相关∞。。H

5、arley等∞‘发现出生3个月内接触担孢子(Basidiospores)和子囊孢子(Ascopores)会增加婴儿早期哮喘发病的危险性，这种相关性独立于其他季节危险因素。Vicencio等"1发现，严重持续性哮喘儿童中60％有真菌致敏，儿童持续性哮喘真菌致敏与疾病严重程度相关。白色念珠菌、热带念珠菌等感染皆能导致顽固性哮喘发作。哮喘患者常常合并严重基础疾病、长期使用类固醇激素、广泛使用广谱抗生素、纤支镜检查和留置气管插管等，导致真菌感染风险增加。钟世湖等邛。报道28例哮喘并真菌感染病例，其中白色

6、念珠菌15例(53．6％)，热带念珠菌3例(10．7％)。吸人激素药比系统性应用激素药发生侵袭性肺部真菌感染(IPFI)风险显著降低，但长期大剂量吸入同样可以诱导IPFI发生‘9I。二、真菌感染导致哮喘的机制真菌定植和过敏反应是导致哮喘的重要原因，研究显示烟曲霉菌特异性IgE致敏的哮喘患者中63％的患者痰烟曲霉菌培养阳性。烟曲霉菌特异性IgE还与哮喘患者肺功能下降相关¨0；。吸入真菌菌丝、真菌分生孢子片段和孢子均可成为吸入过敏原的来源¨“。自然界中常见的能引起气道过敏的真菌约60余种，其中每种真

7、菌可能含有多种致敏原，大多为一些胞壁、胞浆成分和真菌分泌代谢产物。各种真菌的致敏原存在交叉抗原性。具体机制主要有以下儿方面：1．真菌蛋白酶在哮喘中的作用：蛋白酶是真菌促进生长代谢重要的酶类，也是常见的真菌致敏原‘5’12二，真菌蛋白酶的水解活性增加了其免疫原性。体外实验发现，真菌蛋白酶损伤上皮细胞的收缩、脱屑功能，间质黏附能力下降。上皮层损害后，蛋白酶突破上皮层到达上皮下层，导致支气管上皮细胞变性并致敏，产生白细胞介素(IL)_6和IL．8等细胞因子导致哮喘恶化。真菌蛋白酶可被组织细胞或其他免疫

8、细胞表面的一种蛋白酶激活受体(PARs)识别，这种蛋白酶激活受体在哮喘患者气道上皮表面过度表达‘13J，与健康对照组相万方数据·222·监废内叠盘查2Q!垒生垒旦筮!!鲞筮垒翅』堡!i!!翌!!里丛型：垒四!兰Q!兰：Y!!：!!：奠!：兰比，PAR．2在哮喘患者气道上皮表达明显增高⋯1，提示真菌蛋白酶在哮喘发病中可能的致病作用。Porter等。14‘对哮喘儿童家庭内获得的室尘分析揭示，这些家庭室内均含有活性蛋白酶，并且许多室尘蛋白酶来源于真菌，特别是黑曲霉菌。2．壳多糖在哮喘中的作用：壳多糖是