性激素与干眼症

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1、万方数据中国实用眼科杂志第2l卷(2003)第lO期’化7’———————————————————————————————————————————————————————一性激素与干眼症谯雁彬综述赵敏审校重庆医科大学附属第一医院眼科400016干眼症(keratoconiuctivitissicca，KCS)是指以液性泪液产生减少，粘液分泌异常和睑板腺功能障碍等各种原因引起的泪液膜液性成分的绝对和相对缺乏、眼表泪液分布异常、泪液蒸发增加为共同特征的综合征⋯。由于其病因多种多样，病理生理过程也十分复杂，给临床诊治带来极大困难，因此对其发病机制

2、深入的研究有助于了解干眼症实质，提高于眼症的诊断和治疗效果有十分重要的意义。很早以前就有研究发现绝经后妇女干眼症的发病率明显升高，因而推测干眼症的发生可能与雌激素水平的降低有关。临床调查【2]还发现在绝经后妇女接受激素替代治疗(hormonereplacementtherapy，HRT)者干眼症的发病率明显低于未接受HRT的绝经妇女。近年来研究表明基于免疫的炎症反应是各种类型干眼症发病的共同机制，泪腺及眼表面的炎症可导致泪腺及眼表上皮细胞损伤及凋亡、泪液中水样液及粘液的分泌减少、而性激素水平的异常可能是导致此炎症反应发生的重要因素【3J。本

3、文即对性激素水平与干眼症发生关系方面的研究概况和发展趋势作一综述。一、性激素对泪膜结构和功能的影响泪膜由三层结构组成，此为1946年wolf发现。泪膜的结构自前到后为：表层的脂质层，主要由睑板腺分泌。脂质层的存在能减少泪液的蒸发和防止泪液溢出睑缘，并能增加泪膜的粘度而起润滑作用。中层的水层，主要由泪腺分泌，少量由副泪腺分泌。泪液的功能主要决定于水层，但水层的存在却依赖于粘液层和脂质层。泪液为角膜维持恒定湿度所必需，对角膜营养及维系角膜透明性起着重要作用。最内层的为粘液层，粘液主要来自结膜上皮的杯状细胞。粘液层的作用是降低眼表面的张力，使泪膜

4、得以形成并保持稳定。大量动物实验研究已证明，性激素水平的降低可引起眼泪液分泌量和／或性质的改变，从而导致泪膜的结构和功能的异常，产生一系列眼表组织的病理改变，发生于眼症。性激素在泪膜结构和功能发生改变的机制中作用主要包括两个方面：一是对泪腺分泌功能的影响，一是对睑板腺分泌功能的影响。1．性激素对泪腺分泌功能的影响：onoHo等在对Sjogren7s综合征(Sjogren’ssyndrome，SS)模型鼠(MRI。／Mp一1pr／lpr)的泪腺组织雄激素受体的免疫组化定位及激素调节进行研究时发现，泪腺上皮细胞为雄激素的靶细胞，雄激素受体存在于

5、腺泡及腺管上皮细胞核上，雄激素控制大鼠泪腺分泌的mRNA水平是通过性一雄激素一垂体轴发生效应的【5)。另外，ss模型鼠雄激素治疗时，雄激素水平的升高可直接增加体外泪腺腺泡细胞分泌小片的合成【6J，而且可刺激泪液中IgA总量和蛋白的含量显著增加。川。雄激素同类激素也可产生类似的激素样作用。动物实验研究【4]证明，当应用睾酮治疗时，泪腺组织中含有雄激素受体的细胞数量明显增多，而且细胞核上受体密度也明显增加。但随着雄激素治疗停止，雄激素受体的密度也相应的下降。我国罗丰年(8’等在对去势雄免眼表及泪膜的变化的研究中发现，雄兔去势后随着睾酮水平的下降

6、，其泪液分泌量也相应的减少，两者间呈正相关。而且泪腺上皮细胞萎缩，腺泡泡状粘液物质消失，结膜杯状细胞减少。近年来动物实验表明雄激素水平对泪腺的分泌功能起着十分重要的作用[引。对人的研究也发现SS患者雄激素水平降低是导致泪腺功能降低十分重要的原因【loJ。此外，有研究发现泪腺腺泡上皮细胞上存在催乳素受体【11]。但有研究(12J表明催乳素对泪腺分泌功能的影响较小，而对副泪腺嘌啉的分泌非常重要。目前还没有研究发现泪腺中存在雌激素受体。但有研究表明雌激素在～定程度上能影响泪腺功能，其机制尚不清楚【9】。2．性激素对睑板腺分泌功能的影响：Rocha

7、【13】等在对人眼组织雄激素受体免疫组化定位研究时发现，睑板腺也是雄激素靶器官，雄激素受体存在于睑板腺腺泡上皮细胞核上。雄激素对睑板腺的作用可能是调节睑板腺脂质的分泌量和基因的表达【l引。雄激素水平降低可以引起睑板腺的功能障碍，导致睑板腺脂质的分泌量减少，泪液蒸发增加，泪膜破裂时间缩短【14】，以及泪膜的不稳定【1引。动物实验研究表明，引起泪膜不稳定的原因可能是由于当雄激素水平降低时，睑板腺分泌的脂质层中蜡酯、胆固醇酯、甘油二酯、甘油三酯的含量相对下降、而胆固醇含量相对升高[1酬。其中胆固醇含量升高是引起泪膜不稳定的主要原因【17J。此外，

8、临床研究也证明，干眼症患者局部应用雄激素治疗时，可刺激睑板腺脂质的分泌，恢复异常的泪膜脂质层，改善干眼症患者的症状和体征【1引。这说明雄激素对睑板腺分泌功能有着十分重要的作用。S