光动力疗法在痤疮中的应用

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1、2009中华医学会第六次全国医学美学与美容学术年会光动力疗法在痤疮中的应用王颖杨慧兰(广州军区广州总医院皮肤科，广东广州510010)寻常痤疮是一种常见于青少年的皮肤病。全世界约有80％的人口在某个时期患有不同程度的痤疮。虽然轻度痤疮可以忍受，其皮损较易治疗，但反复顽固性痤疮在治疗中亦较棘手。传统的药物治疗效果因人而异。长期服用易致耐药且有潜在毒副作用m2】。且粉刺皮损的彻底消退还是十分困难。因此。痤疮不仅影响患者的生活质量，亦会引发不同程度的心理和社会问题．因此寻找安全有效的治疗方法是研究热点。在痤疮的皮损中，痤疮棒状杆菌合成和储存

2、大量卟啉，这为以卟啉作为内源性的光敏剂单纯红、蓝光照射治疗痤疮提供了生物基础。相对药物而言，以内生卟啉为光敏剂的红、蓝光疗法具有治疗简便、起效快、疗程短、不良反应少等优点。随着外用光敏剂5一氨基乙酰丙酸(ALA)在皮肤科应用逐渐广泛．近来国内外很多学者通过实验尝试ALA一光动力疗法(PDT-ALA)。效果亦非常理想。本文对光动力疗法治疗痤疮的应用概况进行论述。并对不同疗法的性能特点及临床疗效简单阐述。作用机理：光通过内生卟啉灭活细菌。卟啉是血红素的前体，用光照射时，卟啉选择性吸收光能，非常有效地损伤细胞。痤疮棒状杆菌(P．acne)合

3、成和储存大量卟啉．一旦暴露在可见光下，卟啉会发生化学变化转变成一种活性状态，产生单态氧，引发氧自由基反应，从而破坏P．acne．。这个过程依赖于产生活性卟啉分子的速率、卟啉的密度、光子的密度、温度、光的波长等因素。Ashkenazi等[31使用免疫荧光密度及在高效液相色谱(HPLC)的洗提和储留时间来证实和量化卟啉的存在。研究表明。P．acne不需要任何触发因子就能够产生大量内生卟啉。HPLC的洗提模式证实P．acne产生的卟啉大部分是粪卟啉。P．acne产生对光敏感的卟啉并且被自身产物破坏的机制为光治疗痤疮提供了依据。在可见光的作用

4、下。卟啉被活化，产生光动力学316反应从而杀伤病原菌。而在不同个体这种光动力反应又存在差异，推测这是由于每个个体毛囊中所含卟啉的类型、浓度和光穿透深度的差异所致。当给予外源性的5一氨基乙酰丙酸(aminolevulinicacid，ALAl时。AIA能够被上皮细胞和毛囊皮脂腺单位所吸收191，并通过血红素合成途径转换为内源性光敏剂PpⅨ，由于PpⅨ不仅能够聚积于上皮细胞，还能储存于毛囊皮脂腺单位。因此，当以适宜波长的光进行照射时。不仪可以激活痤疮丙酸杆菌自身所产生的内源性卟啉，还能同时活化外源性ALA所转换的PpⅨ，从而能选择性杀伤痤

5、疮丙酸杆菌和破坏毛囊皮脂腺单位，可见光照射后皮脂腺被破坏，在恢复阶段。毛囊皮脂腺单位的数量减少但仍保留了正常的结构。1以内生卟啉为光敏剂的光动力疗法1．1蓝光为光源临床研究表明，蓝光治疗痤疮是有效的，Omil4]等采用测定皮肤状况、细菌培养和超微结构变化的方法来评价一种高强度窄波蓝光系统治疗效果。结果表明痤疮皮损总改善率为64．7％。尽管治疗后痤疮棒状杆菌超微结构有改变，但是治疗前后细菌培养没有变化。Gold151等评价一种蓝光疗效和安全性，并与1％克林霉素作对照治疗轻中度炎性痤疮，蓝光治疗组病人炎性痤疮皮损平均减少34％，对照组减少

6、14％。证实蓝光对轻中度炎性痤疮有效。穆艳蕾．杨蓉娅等[61对120例患者应用407～420波长的蓝光照射治疗痤疮。临床观察显示，蓝光照射治疗轻、中毒痤疮效果更佳。且蓝光治疗痤疮同时，可明显改善面部皮肤性质。8次蓝光照射后面部皮质分泌较治疗前明显减少。120例患者经8次蓝光治疗后，痊愈95例，达79．2％。研究发现，疗效与荧光密度的改变不相关，性别、瘢痕类型、凹陷的大小、荧2009中华医学会第六次全国医学美学与美容学术年会光密度都不能作为疗效的预期因素。1．2以红光为光源红光疗法是红光对生物体产生光化学作用．使之产生重要的生物效应及治

7、疗效果。细胞中线粒体对红光的吸收最大．在红光照射后．线粒体的过氧化氢酶活性增加，这样可以增加细胞的新陈代谢。使糖元含量增加。蛋白合成增加和三磷酸腺苷分解增加从而加强细胞的新生，同时也增加白血球的吞噬作用，提高机体的免疫功能，红光的照射还使巨噬细胞释放细胞因子，这些细胞因子刺激成纤维细胞，增生产生生长因子，从而加快损伤组织的修复过程。Konig等【7】采用自体荧光光谱法证实在红光照射下，P．acne能自然合成光敏物卟啉Ⅸ。红光可以灭活产生卟啉的P．acne，研究显示红光照射组与非光照组相比．痤疮棒状杆菌存活率降低41％。1．3红蓝光联合

8、治疗联合光照射疗法基于不同可见光对痤疮的治疗作用，许多研究尝试联合多种可见光源治疗寻常型痤疮，发现其联合治疗效果更有效。Lee等isl报告24例轻中度痤疮患者分别应用蓝光(415rim)、红光(633nm)及两种光谱联合