调脂药物的联合应用

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1、调脂药物的联合应用北京协和医院心内科严晓伟联合降脂药物的优点降低LDL-C的附加作用-他汀类+胆酸螯合剂(BAS)-他汀类+胆固醇吸收抑制剂(ezetimibe)-他汀类+胆酸螯合剂或ezetimibe+烟酸降低显著升高的甘油三酯-贝特类+烟酸-贝特类或烟酸+鱼油-贝特类+烟酸+鱼油混合性血脂异常的治疗作用-他汀类+贝特类或烟酸-BAS或ezetimibe+烟酸或贝特类高危：CHD或CHD等危症<100mg/dL≥100mg/dL≥100mg/dL（10年危险>20%)(可选择目标值：<70mg/dL)(<100mg/dL:考

2、虑选择药物）中等高危：2+危险因素<130mg/dL≥130mg/dL≥130mg/dL（10年危险10%~20%）(可选择目标值：<100mg/dL)(100~129mg/dL:考虑选择药物）中等危险：2+危险因素<130mg/dL≥130mg/dL≥160mg/dL（10年危险<10%)低危：0~1危险因素<160mg/dL≥160mg/dL≥190mg/dL(160~189mg/dL:选择降LDL-C药物）危险分层LDL-C目标开始TLC开始药物治疗对NCEPATPIII的LDL-C目标值的修改建议GrundySM,et

3、al.Circulation,2004,110:227-239贝特类联用他汀类DaColPGetal.CurrTherResClinExp1973;53:473-482.

4、EllenRLetal.AmJCardiol1998;81:60B-65B.他汀类与贝特类合用治疗后变化的％辛伐他汀+吉非罗齐–50%–39%16%22%–41%–28%普伐他汀/辛伐他汀+非洛贝特23033238191166LDL-CTGHDL-CLDL-CTGHDL-C34ADA2004年降脂治疗指南肌病的发生他汀+贝特肌病的发生率较低36个临床研究的回

5、顾发现共有29例肌毒现象发生，占0.12%1他汀+贝特应避免大剂量使用;应避免用于高危患者，如肝肾功能不全、严重感染、手术、休克与吉非贝齐合用时更易发生相互作用在关于横纹肌溶解和他汀的使用的回顾中发现23例中19例使用吉非贝齐+他汀非诺贝特+小剂量的他汀没有与临床相关的CK增高1.March15,2004THEAMERICANJOURNALOFMEDICINEVolume116,408-416吉非罗齐对辛伐他汀酸药代动力学的影响吉非罗奇对辛伐他汀药动学的影响辛伐他汀40mgbid辛伐他汀40mgbid+吉非罗奇600mgbid

6、平均值SDP<0.001BackmanJTetal.ClinPharmacolTher.2000;68:122-12910075502501510501064208n=10AUC(hr•ng/mL)Cmax(ng/mL)tmax(h)氟伐他汀与吉非罗奇合用的药动学氟伐他汀20mgbid氟伐他汀40mgbid＋吉非罗奇600mgbid平均值SDSpenceJDetal.AmJCardiol.1995;76:80A-83A40035030025020015010050010075502501086420n=15AUC(hr

7、•ng/mL)Cmax(ng/mL)tmax(h)非诺贝特在国人健康志愿者对辛伐他汀药代动力学的影响健康志愿者非诺贝特/安慰剂4天第4日予辛伐他汀血清LC/MS—辛伐他汀，HPLC—非诺贝特酸辛伐他汀药代动力学参数健康志愿者单次辛伐他汀的药时曲线健康志愿者体内辛伐他汀药代动力学参数药代动力学参数非诺贝特组安慰剂组pAUC0-t（μg·h·L-1）24.903±4.37223.003±4.459p>0.05Cmax（μg·L-1）5.106±1.3114.512±0.941p>0.05tmax（h）2.7±0.52.8±0.4

8、p>0.05t1/2β（h）2.598±1.1682.471±0.887p>0.05体外非诺贝特酸联合辛伐他汀对骨骼肌细胞毒理的研究骨骼肌细胞原代培养辛伐他汀和/或非诺贝特酸细胞存活率测定细胞膜损伤程度细胞超微结构改变辛伐他汀IC50辛伐他汀IC50新生SD大鼠骨骼肌细胞原代培养：酶消化法3－7代细胞进行实验骨骼肌细胞存活率测定——MTT法细胞超微结构改变观察——透射电镜药品溶液的配制SV0SV0.0024μMSV0.024μMSV0.24μMSV2.4μMSV24μMFA0空白和溶剂对照√√√√√FA1μM√√√√√√FA

9、10μM√√√√√√FA100μM√√√√√√SV：辛伐他汀；FA：非诺贝特酸新生SD大鼠骨骼肌细胞药物引起的骨骼肌细胞损伤药物引起的骨骼肌细胞超微结构改变-(1)正常对照损伤细胞药物引起的骨骼肌细胞超微结构改变-(2)损伤细胞膜下空泡损伤细胞内织网药物引起的骨骼肌细胞线粒体