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1、氧化损伤与轻度认知障碍武汉大学中南医院神经内科周红伟综述武汉大学医学院脑血管病研究中心章军建审校摘要轻度认知障碍是,正常衰老和痴呆之间的过渡状态是阿尔茨海默病及其他类型痴呆人群的高危。,、’。,因素氧化应激被认为是正常老化和老年性疾病如阿尔茨海默病帕金森病等发病过程中的,,,一个关键因素这种应激在衰老过程中随着脑组织氧化损伤而影响学习和记忆能力在轻度认知障碍状。。态中发挥重要作用研究氧化损伤与轻度认知障碍的关系对于疾病的早期诊断和早期治疗具有重要现实愈义关键词氧化损伤轻度认知障碍衰老口的老,巧,且患一
2、巧在年内、随着我国人龄化老年性痴呆的发病呈者中有在,、一、一现出较快的增长趋势业已成为严重的公共健康问年内在年内在年内进展。’,,而题对阿尔茨海默病的防为且相应年龄的正常人群每年的发病率,,一。,治已成为社会发展的需要因为中晚期的治疗仅约由此可见患者是的高危,。效果不佳研究的注意力已经开始转向早期诊断和人群。早期干预川由于描述的是介于正常老化和痴呆之间,的一种,,轻度认知障碍而呷是过渡阶段的认知状态而不是一个疾病实体近。因此,,年来在痴呆研究领域中采用的一个新术语正常随着潜在的生理和病理过程的不同可能
3、存在。、显著的异质性等闭认为主要存在三老化轻度认知障碍和痴呆是出现在老年人中的一。种,系列不同阶段的认知状态是指介于正常老化类型①以记忆损害为主其他认知领域保持完。,与痴呆间一种过渡阶段的认知障碍有研究发现约整这种的主要结局是发展成为②多个认一的患,者年后将发展成为痴呆通知领域的轻度损害不一定包括记忆但其严重程常指,,故,是的高危人群被认为是早期度达不到痴呆标准这类型认知障碍可进展成为干预治疗的最适研究群体,并迅即成为老年及神经,也可进展成为血管性或其他痴呆③单个非记。明确,病学领域的研究热点病人及综
4、合征忆认知领域的损害如单纯语言障碍或执行功能障的相,,。关生物学指标试图发现的前期阶段碍对疾病的转归预测以及防止其发展为有重要作氧化损伤的概念。用〔人类,不能离开氧,是严格需氧的哺乳动物呼吸系,一的概念统从大气摄人氧大部分经过血液,。的概念最早由提出患者特指有轻循环被应用于线粒体的能量代谢过程能量代谢物度,,记忆或认知损害但无痴呆的老年人不能由已经在三梭酸循环中以次脱氢的方式为后续的氧化磷。十和,认识到的神经或精神疾病解释其诊断标准①主酸化提供还原当量及被接受还原。诉记忆障碍而且有知情者证实②总体认知
5、功能正成姚并产生如果各种病理因素使呼吸链传,,,常但有某一认知方面的变化③日常生活能力正递的能力下降就会导致氧化磷酸化过程减弱。,常④存在记忆损害⑤不够痴呆的诊断标准生成减少机体正常的氧化还原的平衡状态被,研究表明阁岁以上的老人患病率约为,。破坏并由此而造成机体代谢紊乱由于呼吸链传墓金资助国家自然科学基金资助项目编号以科一一拜一一收稿日期修回日期作者简介周红伟一,女,住院,,主要从事脑血医师在读硕士。管病的基础和临床研究,国处医堂控竖病学神经外科学分册以年第卷第期,。、、以及递的效能降低没有足够的使仇
6、还原生成值下降妙等分别观察青年老年乙,而,姚是生成多种活性氧分子产生大量的自由醇中毒的大鼠的动物模型被动逃避试验发现,,基超过机体的清除能力或机体清除能力下降自由老年大鼠以及慢性乙醇中毒大鼠记忆能力明显下,,,。随基清除不足体内浓度增加从而造成组织细胞的损降且额叶谷胧昔肚水平亦下降着体外给于褪。,伤氧化应激随年龄的增大而增多并能影响与衰黑素后发现缓慢给药能逆转老年及乙醇中毒大鼠的。。老相关的许多生化和生理过程认知功能川等通过缓慢给予超氧化物岐化,极一,一,氧自由基既是氧化剂又是还原剂易与组织酶及过氧化
7、氢酶模拟物发,以达到稳定的电子配对状现能逆转一月老,细胞成分中的电子结合龄大鼠学习和记忆缺陷而且态,,。并且当自由基与非自由基物质反应时往往形成能使这些大鼠中的氧化损伤标志物含量降低、。,新的自由基而发生连锁增殖损伤反应自由基对。在的动物模型实验中发现用维生素、,细胞成分的损伤包括脂质过氧化蛋白质的氧化损治疗的大鼠其认知功能的改善与药物剂量相关伤、的氧化损伤,分别导致生物膜的结构和功且在啤的治疗量时,大鼠脑组织、,、、能破坏蛋白质降解与断裂从而引起酶活性生物膜的量明显下降而谷胧甘肤超氧化物歧化酶过氧和
8、细、。胞的功能代谢结构的异常变化链断裂和化氢酶的含量升高。,碱基修饰导致基因突变或细胞死亡实验证明犯链尿菌素一种抗生素脑内注,氧化损伤与轻度认知障碍的实验研究射可导致认知障碍及散发这是因为它能导致糖。能量代谢障碍及氧化损伤在形成机制中起和能量代谢障碍年等在大鼠脑内注。,,着很重要的作用在病人中线粒体功能异常射后观察大鼠的学习记忆行为并且同时检测可导,。、,致自由基产生增多从而损伤组织细胞脑组脑组织谷胧昔肚等氧化损伤参数发现大鼠,,,谷织对自由基损伤特别敏
